Novo estudo lança luz sobre a eficácia da medicação para colesterol!

Um estudo realizado por uma equipe de cientistas da Universidade de Victoria, em Wellington, Canadá, destaca o papel das redes de genes na maneira como as pessoas respondem a medicação para o colesterol.

Testando a eficácia da medicação para o colesterol

A equipe de pesquisa investigou a resposta da rede genética a medicamentos para baixar o colesterol chamados estatinas, um medicamento prescrito para cerca de 30 milhões de pessoas em todo o mundo. Os pesquisadores dizem que é um passo significativo para medicamentos mais direcionados e personalizados.

O trabalho foi iniciado pelo Dr. Bede Busby aluno da Universidade, trabalhando com os geneticistas químicos Professor Paul Atkinson e Dr. Andrew Munkacsi da Escola de Ciências Biológicas da Universidade e do Centro de Bio descoberta. Ele aparece na prestigiosa revista científica npj Systems Biology and Applications, publicada pela Nature.

“As estatinas funcionam e merecidamente têm uma boa reputação. Mas 15% dos pacientes sofrem efeitos colaterais dolorosos e 50% apresentam resposta inadequada. Então, o que descobrimos sobre como as estatinas funcionam pode levar à modificação das estatinas para torná-las mais precisas, com base nas diferenças pessoais nas redes de interação genética. O objetivo é torná-las eficazes para as pessoas para as quais não trabalham atualmente (essas as pessoas são resistentes às estatinas) e isso requer a compreensão de características complexas, ou seja, características que envolvem muitos genes, como é o caso de todas as respostas a medicação para o colesterol”, diz o professor Atkinson.

“Para explicar uma característica complexa, pensava-se anteriormente que tudo o que você precisava fazer era somar os genes contribuintes – altura, por exemplo, seria a soma de mais de 200 genes”, diz ele. “Mas o que mostramos é que as interações sinérgicas entre cada um dos genes são igualmente importantes. As sinergias formam redes gênicas e essas diferem em indivíduos, então você deve observar a variação da rede genética dos indivíduos para obter uma imagem completa de como as características são especificadas pelos genes e herdadas”.

O estudo de características complexas precisa simplificar os atalhos para que os pesquisadores usem as leveduras, que é um modelo amplamente utilizado e muito produtivo para estudar a genética humana e como as drogas terapêuticas funcionam.

“Podemos fazer coisas com leveduras que você ainda não pode fazer facilmente com células humanas. Se você quer saber como 6000 genes funcionam sinergicamente juntos, você estuda todas as combinações de pares – esta é uma metodologia clássica em genética de leveduras que adaptamos para estudar diferentes origens genéticas e ainda não foi adaptada para estudar os 21.000 genes humanos“, explica o Dr. Munkacsi.

Munkacsi diz que a pesquisa usou especificamente cepas de leveduras que eram resistentes às estatinas. “Fizemos experimentos nas cepas de leveduras resistentes e elaboramos a biologia dessas interações – isso significa que temos uma noção de quais processos estão envolvidos nessa resistência. Integramos experimentos de biologia avançada, matemática, estatística, medicina de rede e análise de rede social adaptada para dados genéticos complexos em uma nova abordagem para analisar a resposta a medicação para o colesterol. Continuamos a usar essa metodologia para estudar outros medicamentos e doenças”, disse o professor Atkinson.

“Abrimos uma caixa que realmente não foi considerada antes – é experimentalmente difícil considerar sistematicamente tanto os antecedentes genéticos quanto as interações sinérgicas genéticas, para que as empresas farmacêuticas não tenham feito isso em seu processo de descoberta de medicamentos”, explica o Dr. Munkacsi. “Mas mostramos que sim, você deve considerar os dois como parte da descoberta de medicamentos – usado no início do processo, pois pode economizar milhões de dólares para as empresas se identificar respostas indesejáveis”.

“Nosso trabalho demonstra princípios que não eram necessariamente entendidos antes, que também podem ser aplicados mais amplamente – a outras drogas e doenças, por exemplo. Não descobrimos uma bala mágica, mas descobrimos uma boa ciência”, concluiu o Dr Atkinson.