Eficácia do tratamento perioperatório para a função erétil

O tratamento perioperatório para preservar a função nervosa não melhorou significativamente a função erétil após a cirurgia de câncer de próstata, mostrou um estudo randomizado controlado com placebo.

Seis meses após a prostatectomia radical, os pacientes tratados com eritropoietina (EPO) ou placebo tiveram pontuações semelhantes em uma escala validada de função erétil. Na verdade, a pontuação mediana favoreceu o grupo de placebo.

Os investigadores também não encontraram nenhuma diferença significativa entre os grupos aos 3, 9 e 12 meses. O ajuste para cirurgia de preservação de nervos, que foi associado à recuperação da função erétil, teve efeito mínimo nas análises dos desfechos primários e secundários.

O grupo EPO teve níveis de hemoglobina significativamente mais elevados durante o tratamento, consistente com a administração de EPO, relatou Hiten D. Patel, MD, da Johns Hopkins School of Medicine em Baltimore, e coautores no Journal of Urology.

“Infelizmente, o ERECT não confirmou um benefício independente para a eritropoietina, conforme sugerido por dados retrospectivos, e destaca a necessidade de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo de alta qualidade antes da implementação generalizada desses tipos de adjuvantes”, disseram os autores. “É possível que a falta de eficácia possa ser devida à população-alvo destinada a ter um desempenho relativamente bom, independentemente de intervenções adicionais além da técnica cirúrgica”.

“Casos onde a preservação completa do nervo não pode ser alcançada ou pacientes com algum grau de disfunção erétil no pré-operatório podem ser populações de interesse futuras e modelos pré-clínicos mais aproximados, que tiveram lesão do nervo cavernoso mais significativa”, os pesquisadores continuaram.

Apesar dos avanços técnicos na cirurgia para câncer de próstata, a disfunção erétil continua sendo um efeito adverso comum e uma barreira para pacientes que são candidatos à prostatectomia radical, de acordo com os autores de um editorial anexo. O estudo ERECT adicionou a uma lista de terapias adjuvantes avaliadas (sem sucesso) para preservar e melhorar a restauração do nervo cavernoso, mas a pesquisa deve continuar.

“O estudo falhou em mostrar um benefício da eritropoietina na função erétil, mas pode ter sido limitado pelo pequeno tamanho da amostra e fatores de confusão, incluindo fatores do paciente e técnicos”, escreveram Poone S. Shoureshi, MD, e Mark Garzotto, MD, ambos de Oregon Health & Science University em Portland.

“A regeneração de nervos periféricos e a neuroproteção são áreas críticas de pesquisa com potencial para mudar o manejo clínico de pacientes pós-prostatectomia … Em última análise, é por meio do progresso nessas e em outras áreas de pesquisa que os cirurgiões serão capazes de reduzir a morbidade e melhorar a aceitação da prostatectomia radical pelo paciente “, disseram os editorialistas.

Embora seja uma complicação comum da prostatectomia radical, a disfunção erétil pós-operatória tende a diminuir com o tempo. No estudo PROTECT randomizado, a incidência de disfunção erétil diminuiu de 67% no início do estudo para 21% em 36 meses. No entanto, uma proporção substancial de homens tem disfunção erétil de longo prazo em vários graus de gravidade.

A disfunção erétil após a prostatectomia radical resulta de lesão cirúrgica nos nervos produtores de ereção. O advento e a adoção da cirurgia de preservação dos nervos melhoraram substancialmente os resultados da função erétil, mas nenhuma intervenção adicional demonstrou capacidade de alterar a história natural da disfunção erétil pós-operatória, observaram Patel e colaboradores.

Os inibidores da fosfodiesterase-5 auxiliam na recuperação da função erétil, mas os estudos controlados com placebo não mostraram nenhum benefício permanente.

“As taxas de recuperação da função erétil diminuíram na última década, apesar dos avanços nos cuidados cirúrgicos e pós-cirúrgicos”, afirmou a equipe.

A EPO é expressa nos sistemas nervosos central e periférico, e os receptores foram identificados no tecido peniano humano e feixes neurovasculares. Estudos envolvendo um modelo pré-clínico de lesão do nervo cavernoso mostraram que a EPO melhorou a recuperação da ereção, sugerindo um efeito neurotrófico.

Além disso, dados clínicos retrospectivos mostraram melhora sustentada no Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) em homens que receberam injeções subcutâneas de EPO antes da prostatectomia radical.

Detalhes do estudo

O estudo ERECT avançou a avaliação clínica da EPO na disfunção erétil para o cenário de fase II. Os pesquisadores inscreveram 63 pacientes com prostatectomia radical planejada para câncer de próstata localizado e randomizaram 56 para receber EPO perioperatório ou placebo.

O tratamento randomizado consistia em três injeções subcutâneas, administradas no dia anterior, no dia anterior e no dia seguinte à cirurgia. O desfecho primário foi a melhora nas pontuações IIEF desde o início até 6 meses.

Os 56 pacientes tinham uma idade mediana de cerca de 55 anos e 50 foram submetidos a procedimentos cirúrgicos assistidos por robôs. Dois cirurgiões experientes avaliaram cada procedimento para preservação do nervo, e ambos os grupos tiveram uma pontuação total de 9 (muito bom ou excelente).

A população do estudo teve um escore IIEF basal mediano de 12. Após 6 meses de acompanhamento, os escores não diferiram significativamente entre os dois grupos. As pontuações não diferiram em nenhum outro ponto de tempo pré-especificado, resultando em um valor P cumulativo de 0,45.

Uma avaliação de preservação de nervos de 10 teve uma associação significativa com a recuperação aprimorada de IIEF. Os resultados relatados pelo paciente, os resultados oncológicos e as complicações foram semelhantes nos dois grupos de tratamento.

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O estudo original foi publicado no Journal of Urology

* “Effect of Erythropoietin on Erectile Function after Radical Prostatectomy: The ERECT Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Hiten D. Patel, Zeyad R. Schwen, Jeffrey D. Campbell, Michael A. Gorin, Alan W. Partin, Arthur L. Burnett, Mohamad E. Allaf – 10.1097/JU.0000000000001586