Estudo mostra medicamento para perda de peso em adultos obesos

O medicamento liraglutide (Saxenda) em combinação com exercícios produziu perda de peso significativa a longo prazo em adultos com obesidade, descobriu um estudo comparativo.

Após 8 semanas em uma dieta de baixa caloria, adultos em liraglutida (3 mg/dia) que também participaram de um programa de exercícios de intensidade moderada a vigorosa viram a maior perda de peso em 1 ano – 9,5 kg (21 lb ) mais do que visto com placebo e atividade normal, relatou Signe S. Torekov, PhD, da Universidade de Copenhagen, na Dinamarca, e colegas.

A combinação “foi mais eficaz em melhorar a perda de peso saudável do que qualquer um dos tratamentos isoladamente”, escreveu o grupo no New England Journal of Medicine.

Ambas as estratégias de tratamento sozinhas também produziram perda de peso significativa após 1 ano, quando comparadas com o grupo de controle com placebo:

• Grupo para exercícios: -4,1 kg (9 lbs)
• Grupo liraglutida sozinho: -6,8 kg (15 lb)

Digno de nota, aqueles que tomaram a combinação de liraglutida e exercícios experimentaram 5,4 kg (12 libras) a mais de perda de peso do que aqueles que fizeram apenas exercícios.

Por outro lado, a perda de peso daqueles que se exercitaram durante o uso de liraglutida não foi significativamente melhor do que a observada com liraglutida isoladamente.

O tratamento combinado teve como alvo específico a gordura corporal, já que aqueles que tomaram liraglutida mais exercícios viram uma queda média de 3,9% do valor basal – quase o dobro daqueles que apenas se exercitaram. Aqueles que tomaram liraglutida isoladamente observaram uma queda média de 1,9% na gordura corporal desde o início.

Quanto aos desfechos cardiometabólicos, apenas os pacientes com liraglutida em sua estratégia de tratamento obtiveram uma redução significativa da hemoglobina A1c. Além disso, apenas aqueles em tratamento combinado viram reduções no HOMA-IR e na proporção cintura-quadril e aumentos no índice de Matsuda e funcionamento físico.

No entanto, aqueles que tomaram liraglutido isoladamente observaram um aumento na frequência cardíaca, bem como colelitíase e palpitações. Como esperado com um agonista do receptor de GLP-1, os efeitos colaterais gastrointestinais, como náusea e diarreia, foram mais comuns entre os usuários de liraglutido.

Características do estudo

O ensaio envolveu 195 participantes na Dinamarca com idades entre 18 e 65 anos com obesidade. Aqueles com diabetes tipo 1 ou tipo 2 foram excluídos.

Todos os participantes aderiram a uma dieta de 800 calorias por dia por 8 semanas para atingir uma perda de peso inicial de pelo menos 5% do peso corporal basal. Aqueles que conseguiram isso foram randomizados em uma proporção de 1:1:1:1 para o ano seguinte: exercício mais placebo, liraglutida mais atividade usual, exercício mais liraglutida ou placebo mais atividade usual.

Os planos de exercícios, planejados e monitorados por fisiologistas, consistiam em uma meta mínima de 150 minutos por semana de atividade física aeróbica de intensidade moderada, 75 minutos por semana de atividade física aeróbia de intensidade vigorosa ou uma combinação dos dois.

O liraglutido foi iniciado com uma dose de 0,6 mg por dia e subsequentemente titulado para 3,0 mg por dia.

Algumas limitações do estudo incluíram a exclusão de pessoas com mais de 65 anos, com diabetes e obesidade grave (IMC acima de 43), o que restringe a generalização.

O FDA aprovou a liraglutida em dezembro de 2014 para controle crônico de peso em adultos com IMC de 30 ou mais, ou com IMC de 27 ou mais e pelo menos uma condição médica relacionada ao peso.

Este agonista do receptor de GLP-1 injetável foi aprovado pela primeira vez sob o nome comercial de Victoza para o tratamento de diabetes tipo 2 em doses de 0,6, 1,2 e 1,8 mg. Em agosto de 2017, ele também ganhou uma indicação para reduzir o risco de eventos cardiovasculares maiores, como ataque cardíaco, derrame ou morte em adultos com diabetes mellitus tipo 2 com doença cardíaca conhecida.

O outro agonista do receptor GLP-1 da Novo Nordisk, a semaglutida, também teve sucesso recentemente na série STEP de testes de perda de peso. Atualmente aprovado como comprimidos orais de 7 mg e 14 mg (Rybelsus) e uma forma injetável de 0,5 mg e 1 mg (Ozempic) para diabetes tipo 2, as injeções uma vez por semana de 2,4 mg de semaglutida produziram uma perda de peso média de 14,9% após 68 semanas em um grande grupo de adultos com IMC de 30 ou superior.

___________________________

O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined” – 2021

Autores do estudo: Julie R. Lundgren, M.D., Ph.D., Charlotte Janus, Ph.D., Simon B.K. Jensen, M.Sc., Christian R. Juhl, M.D., Lisa M. Olsen, M.Sc., Rasmus M. Christensen, B.Sc.Med., Maria S. Svane, M.D., Ph.D., Thomas Bandholm, Ph.D., Kirstine N. Bojsen-Møller, M.D., Ph.D., Martin B. Blond, M.D., Ph.D., Jens-Erik B. Jensen, M.D., Ph.D., Bente M. Stallknecht, M.D., D.M.Sc., Jens J. Holst, M.D., D.M.Sc., Sten Madsbad, M.D., D.M.Sc., and Signe S. Torekov, Ph.D. – 10.1056/NEJMoa2028198