Tratamento com fator de crescimento endotelial antivascular intravítreo

O tratamento com fator de crescimento endotelial antivascular intravítreo (anti-VEGF) não foi associado ao risco cardiovascular em uma meta-análise, embora sinais de segurança para mortalidade e sangramento não ocular tenham surgido.

Pessoas com doenças da retina tiveram taxas semelhantes de eventos cardiovasculares maiores – contando IM, acidente vascular cerebral ou morte devido a causas vasculares ou desconhecidas – independentemente de terem sido randomizados para tratamento anti-VEGF ou não.

Isso foi consistente em todas as doenças e drogas estudadas em 74 ensaios clínicos randomizados com média de 16 meses de acompanhamento, de acordo com Theodora Bejan-Angoulvant, MD, PhD, do I, França, e colegas no JAMA Ophthalmology.

A incidência de mortalidade foi geralmente semelhante entre os grupos anti-VEGF e controle, embora tenha havido uma interação significativa por doença subjacente, de modo que havia um risco de mortalidade de curto prazo entre pessoas com retinopatia diabética, mas não aquelas com degeneração macular relacionada à idade (DMRI) ou oclusão da veia retiniana.

Além disso, o grupo de Bejan-Angoulvant encontrou uma ligação significativa entre as injeções de anti-VEGF e hemorragia não ocular, especialmente em pessoas com DMRI.

Esses sinais de segurança não foram apoiados por fortes evidências, no entanto, uma vez que os estudos na meta-análise não foram desenvolvidos para avaliar pequenos aumentos em eventos adversos sistêmicos com terapia anti-VEGF, e os pesquisadores frequentemente forneceram informações limitadas sobre como eles monitoraram esses eventos.

“A qualidade geral da evidência para os resultados principais e para o risco de hemorragia não ocular foi considerada baixa, principalmente devido ao risco de viés e indireto”, acrescentaram Bejan-Angoulvant e colegas, relatando que apenas um ensaio foi considerado de baixo risco geral de preconceito.

Os autores do estudo também observaram que não haviam ajustado para análises múltiplas e que não podiam fazer ajustes para “tratamentos que podem aumentar o risco hemorrágico, como medicamentos antitrombóticos, que são comumente prescritos em pacientes com diabetes e pessoas com mais de 60 anos com alto risco cardiovascular.”

“Cardiologistas e oftalmologistas devem estar cientes desses sinais de segurança, especialmente em pacientes de alto risco”, afirmaram. “A vigilância contínua para SAEs [eventos adversos sistêmicos] em pacientes tratados com drogas anti-VEGF intravítreas por meio de estudos de base populacional permanece garantida”.

Mark Breazzano, MD, do Wilmer Eye Institute do Johns Hopkins em Baltimore, disse que a descoberta de nenhum aumento na mortalidade geral era “tranquilizadora”, embora ele concordasse que grupos selecionados de maior risco deveriam ser seguidos em estudos futuros.

“Certamente isso pode ser uma preocupação porque sabemos que mudanças transitórias nos níveis de VEGF, embora pequenas, podem ser encontradas na corrente sanguínea após a injeção”, disse ele ao MedPage Today.

Os medicamentos anti-VEGF foram originalmente desenvolvidos para tratar o câncer. As injeções intravítreas estão entre os procedimentos mais comuns feitos por oftalmologistas em todo o mundo e são consideradas uma terapia padrão de primeira linha para doenças retinianas, como degeneração macular “úmida”.

Eles permitem que alguns pacientes restaurem a visão, enquanto os tratamentos anteriores, na melhor das hipóteses, apenas retardariam a progressão da doença, de acordo com Breazzano.

No entanto, o uso de medicamentos anti-VEGF na oncologia – particularmente bevacizumabe (Avastin) – tem sido associado a eventos cardiovasculares, tromboembólicos venosos, hemorrágicos e infecciosos graves.

Essas preocupações com a segurança também foram transferidas para a oftalmologia, onde esses agentes, agora incluindo o ranibizumabe (Lucentis) e o aflibercepte (Eylea) com indicações oculares, são comuns. O bevacizumabe também é frequentemente usado na oftalmologia off-label, em doses mais baixas do que na oncologia.

“Os consentimentos elaborados antes do início da terapia de injeção são muitas vezes revelações volumosas que ocasionalmente assustam os pacientes a se recusarem a receber tratamento crítico para prevenir a cegueira. Essas preocupações nunca se transformaram nos pesadelos clínicos potenciais previstos, ao longo dos últimos 15 anos ou mais de tratamento do olho pacientes”, disse Richard Rosen, MD, da New York Eye and Ear Infirmary, na cidade de Nova York, que não estava envolvido com a meta-análise.

Os 74 estudos na meta-análise incluíram pessoas com DMRI, retinopatia diabética, oclusão da veia retiniana ou neovascularização miópica da coroide.

Os medicamentos anti-VEGF não parecem aumentar o risco dos desfechos individuais de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, tromboembolismo venoso ou hipertensão arterial.

“Por causa da baixa incidência, a falta de poder adequado para mostrar um risco aumentado, a ausência de julgamento de SAEs, exclusão de pacientes com histórico de doença cardiovascular e potencial viés de atrito nos estudos incluídos (perda de acompanhamento), nossos resultados devem ser interpretados com cautela e considerados como sinais de segurança”, concluíram Bejan-Angoulvant e colegas.

No entanto, este é um “artigo importante”, já que muitos se perguntam sobre os possíveis riscos sistêmicos dessas injeções, além de outras complicações potenciais, como a endoftalmite, disse Breazzano.

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O estudo original foi publicado no American Association for Cancer Research

* “Cardiovascular Adverse Events With Intravitreal Anti–Vascular Endothelial Growth Factor DrugsA Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials” – 2021

Autores do estudo: Nadège Ngo Ntjam, MSc, Marie Thulliez, MD, Gilles Paintaud, MD, PhD, Francesco Salvo, MD, PhD, Denis Angoulvant, MD, PhD, Pierre-Jean Pisella, MD, PhD, Theodora Bejan-Angoulvant, MD, PhD – 10.1001/jamaophthalmol.2021.0640

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