Descoberta enzima que estimula o crescimento do câncer de fígado!
Pesquisadores da Sanford Burnham Prebys e Weill Cornell Medicine descobriram uma enzima que bloqueia os processos metabólicos que contribuem para o rápido crescimento e disseminação do câncer de fígado, o resultados podem estimular o desenvolvimento de novas terapias para um tipo de câncer que tem sido historicamente difícil de tratar.
O câncer de fígado
“Os tratamentos para o câncer de fígado não são particularmente eficazes em comparação com outros tipos de câncer. É uma doença devastadora”, diz Jorge Moscat, professor adjunto no Cancer Center designado pela NCI em Sanford Burnham Prebys e professor de patologia e medicina laboratorial em Weill Cornell Medicina e autor sênior do estudo.
O estudo demonstra que baixos níveis da enzima proteína quinase C (PKC) λ / i em camundongos e tumores hepáticos humanos estão associados à forma agressiva do câncer e que a proteína atua como um supressor de tumor. Os pesquisadores também descrevem as vias metabólicas que a PKC λ / i bloqueia diretamente para inibir tumores.
Milhares de pessoas morrem de câncer de fígado a cada ano. O câncer está associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), uma condição na qual muita gordura é armazenada no fígado. O DHGNA, está ligado a doenças mais comuns, como obesidade, diabetes e síndrome metabólica.
“O câncer de fígado é difícil de tratar porque é complexo”, diz Moscat. Embora a origem desse tipo de tumor esteja associada a numerosas mutações genéticas, os cientistas não têm um entendimento completo de quais são diretamente responsáveis pelo câncer. As mutações que parecem desempenhar um papel crítico na condução da doença são difíceis de bloquear ou retardar, razão pela qual faltam tratamentos direcionados e eficazes para o câncer de fígado.
A equipe de pesquisa de Moscat está focada na identificação de caminhos que permitem que as células cancerígenas sobrevivam e cresçam independentemente de sua origem genética mutacional, chamadas vulnerabilidades não oncogênicas. Trabalhos anteriores sobre vulnerabilidades não oncogênicas em seu laboratório mostraram que a PKC λ / i atua como um supressor de tumor no câncer colorretal.
No artigo atual, Moscat descreve como a perda de PKC λ / i contribui para a proliferação de tumores hepáticos. Para obter o combustível de que precisam para sobreviver, as células cancerígenas do fígado ativam processos metabólicos que queimam glicose e lipídios. Esses dois processos levam à ativação da proteína NRF2, que regula a expressão de produtos genéticos específicos que estimulam a proliferação de células hepáticas e o crescimento de tumores.
As descobertas
Os pesquisadores descobriram que o PKC λ / i impede que as células cancerígenas do fígado usem esses processos metabólicos. Consequentemente, quando os tumores perdem PKC λ / i, eles se tornam agressivos, explica Moscat.
Ele e sua equipe de pesquisa fizeram essa descoberta estudando camundongos com câncer de fígado. Quando eles removeram PCK λ / i, as células cancerígenas foram capazes de proliferar rapidamente. Os cientistas também observaram os processos metabólicos e a ativação da proteína NRF2 nesses camundongos.
Moscat e sua equipe também estudaram 271 amostras de câncer de fígado humano na Clínica Mayo, em Minnesota, e encontraram uma redução significativa da expressão de PKC λ / i em formas agressivas do câncer. Além disso, os pesquisadores estudaram tecidos ressecados cirurgicamente de 139 pacientes com câncer de fígado e descobriram que a baixa expressão de PKC λ / i em tecidos não- tumorais estava associada a malignidade agressiva.
“Acreditamos que o PKC λ / i é um marcador de quão agressiva a doença pode ser. Propomos que pacientes com níveis mais baixos dessa quinase são previsivelmente mais propensos ao desenvolvimento de câncer mais agressivo”, diz Moscat.
Em estudos futuros, Moscat e seu laboratório desejam investigar a possibilidade de atingir a PKC λ / i ou a via de eventos metabólicos que ela ativa como uma terapia potencial.
“O câncer de fígado é uma doença terrível, mas se pudermos modular a cinase ou a via farmacologicamente, poderíamos ter a próxima terapia potencial”, concluiu Moscat.
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As descobertas foram publicadas no periódico Cancer Cell que faz parte da conceituada revista ScienceDirect.
* “PKCλ/ι Loss Induces Autophagy, Oxidative Phosphorylation, and NRF2 to Promote Liver Cancer Progression” – 2020.
Autores do estudo: Yotaro Kudo, Christian M. Metallo, Michael Karin, Maria T. Diaz-Meco, Jorge Moscat – 10.1016/j.ccell.2020.05.018
