Droga pode salvar crianças com linfohistiocitose hemofagocítica!
Após 20 anos de tentativas, a medicina moderna continua incapaz de reduzir a taxa de mortalidade de aproximadamente 40% para a grave doença imunológica infantil chamada linfohistiocitose hemofagocítica (LHH), que danifica órgãos e tecidos vitais. Agora, um estudo mostra que uma nova droga salva vidas de crianças que lutam contra doenças imunes mortais.
Linfohistiocitose hemofagocítica
Os pesquisadores relatam no New England Journal of Medicine que tratando pacientes com um novo medicamento que salvou a vida de crianças com menos toxicidade e menos efeitos colaterais. Embora o estudo de 34 pacientes não tenha sido grande o suficiente para mostrar se o medicamento, o “Emapalumabe”, pode afetar a alta taxa de mortalidade de linfohistiocitose hemofagocítica, os médicos dizem que seus dados são promissores.
“Este é um avanço muito importante. Pela primeira vez, temos uma maneira realmente direcionada de tratar a LHH e um medicamento com toxicidade muito baixa. Como este é o primeiro medicamento já aprovado para a LHH pelo FDA (equivalente a ANVISA Brasileira), este relatório ressalta que devemos considerar o Emapalumabe administrado com Dexametasona como o padrão de atendimento para o tratamento de segunda linha da LHH, que ocorre após abordagens mais tradicionais não foi eficaz”, explica Michael Jordan, MD, pesquisador principal e médico-cientista nas Divisões de Imunobiologia e Transplante de medula óssea e deficiência imunológica no Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, EUA.
O medicamento, que bloqueia a função de uma citocina do sistema imunológico pró-inflamatório chamada interferon-gama, também está sendo testado como o agente de primeira linha para pacientes que não receberam tratamento anterior. Isso decorre em parte de um crescente corpo de pesquisa que mostra que o excesso de interferon-gama está sendo cada vez mais detectado como patogênico nos casos de linfohistiocitose hemofagocítica, observam os autores do estudo.
A equipe de pesquisa internacional do estudo foi co-liderada por Jordan no Cincinnati Children’s e co-pesquisador principal Franco Locatelli, MD, no Departamento de Pediatria da Universidade de Roma, na Itália.
Escondendo-se atrás de um labirinto de sintomas
Um distúrbio raro, a linfohistiocitose hemofagocítica (LHH) estimula demais o sistema imunológico e causa hiperinflamação. Em vez de se defender contra a infecção, a LHH leva o sistema imunológico a danificar órgãos e tecidos vitais.
O desafio de desvendar como a doença funciona é complicado pelo fato de que durante anos a doença se escondeu atrás de um labirinto de sintomas contraditórios. Com muita frequência, isso levou a erros de diagnóstico, tratamentos ineficazes e perda de crianças pequenas que geralmente têm a doença.
Jordan, que pesquisa LHH desde os seus dias clínicos há 20 anos, faz parte de um pequeno exército internacional de médicos, cientistas, famílias de pacientes e uma empresa farmacêutica (Sobi, antiga NovImmune.) Todos uniram forças para empreender anos inflexíveis, longa guerra científica contra uma doença que destrói suas jovens vítimas.
Obtendo resultados
Liderado em parte pelo Centro de Excelência LHH no Cincinnati Children’s, o trabalho está levando a novas ideias para tratamento e melhores capacidades de diagnóstico. Esse melhor entendimento do LHH inclui ensaios de teste mais confiáveis para diagnosticá-lo com rapidez e precisão.
Os pesquisadores apontam em seu estudo atual que o objetivo do tratamento com LHH é suprimir a inflamação e permitir que os pacientes recebam transplante de medula óssea (TMO), a única terapia curativa para a doença. Embora uma variedade de tratamentos imuno-quimioterapêuticos tenha sido testada, eles resultaram em graus limitados de eficácia.
O estudo NEJM foi um estudo de fase 2/3 de rótulo aberto, de grupo único, envolvendo pacientes com 18 anos ou menos e que tinham linfohistiocitose hemofagocítica não tratado ou que haviam recebido tratamento anterior para a doença. No ponto de corte do estudo (20 de julho de 2017), um total de 34 pacientes (27 pacientes tratados anteriormente, 7 não tratados anteriormente) receberam o Eemapalumab, com 26 pacientes completando o estudo.
Cerca de 63% dos pacientes tratados anteriormente e 65 por cento dos pacientes sem tratamento anterior responderam à terapia com Emapalumab. 70% dos pacientes tratados anteriormente que receberam Emapalumab procederam ao TMO, assim como 65% dos pacientes que não receberam terapia anterior.
Na última observação, 74% dos pacientes tratados anteriormente e 71% dos pacientes que não receberam tratamento anterior ainda estavam vivos, segundo os pesquisadores.
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O estudo completo com seus ensaios clínicos foram publicados no New England Journal of Medicine.
* “Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis” – 2020.
Autores do estudo: Franco Locatelli, Michael B. Jordan, Carl Allen, Simone Cesaro, Carmelo Rizzari, Anupama Rao, Barbara Degar, Timothy P. Garrington, Julian Sevilla, Maria-Caterina Putti, Franca Fagioli, Martina Ahlmann, Jose-Luis Dapena Diaz, Michael Henry, Fabrizio De Benedetti, Alexei Grom, Genevieve Lapeyre, Philippe Jacqmin, Maria Ballabio, Cristina de Min – 10.1056/NEJMoa1911326
