Desenvolvido novo conceito terapêutico para o tratamento da epilepsia!

A Universitätsmedizin Berlin e a Medical University of Innsbruck desenvolveram um novo conceito terapêutico para o tratamento da epilepsia do lobo temporal. Representa uma terapia genética capaz de suprimir convulsões no local de origem sob demanda. Tendo demonstrado ser eficaz em um modelo animal, o novo método agora será otimizado para uso clínico.

Um novo tratamento da epilepsia

A epilepsia afeta aproximadamente milhões de pessoas no mundo. O distúrbio é caracterizado pelo disparo recorrente e sincronizado de grupos de células nervosas. A propagação dessas descargas elétricas interrompe a função cerebral normal e produz uma convulsão epiléptica. A forma mais comum de epilepsia é conhecida como epilepsia do lobo temporal (ELT), caracterizada por convulsões originadas nos lobos temporais. As consequências a longo prazo do ELT podem incluir problemas de memória, bem como aprendizado prejudicado e controle emocional.

Além disso, a qualidade de vida dos pacientes com ELT é severamente afetada por restrições à capacidade de trabalhar, dirigir ou praticar esportes. Isso também é agravado pelo fato de que os medicamentos usados ​​para tratar pacientes com ELT geralmente não conseguem controlar adequadamente o distúrbio, mas ainda estão associados a efeitos colaterais graves.

“Para esse grupo específico de pacientes, a remoção cirúrgica do lobo temporal frequentemente permanece a única alternativa de tratamento. No entanto, esse tratamento está associado a resultados cognitivos adversos e não garante que os pacientes permaneçam livres de convulsões”, trabalhando ao lado do Prof. Dr. Christoph Schwarzer (Departamento de Farmacologia da Universidade de Medicina de Innsbruck), disse o Prof. Dr. Regine Heilbronn (Diretor do Instituto de Virologia em Charité).

O novo método de tratamento é baseado em terapia genética direcionada. Essa técnica envolve a entrega seletiva de um gene específico às células nervosas dentro da área do cérebro da qual as crises epilépticas se originam. O gene fornece às células as informações necessárias para sintetizar dinorfinas. Estes são peptídeos produzidos naturalmente que modulam a atividade neural. Depois que o gene é entregue nas células nervosas, ele permanece lá permanentemente. As células começam a produzir e armazenar dinorfinas.

Explicando o mecanismo de ação da nova técnica, o professor Schwarzer diz: “A estimulação de alta frequência das células nervosas, como a observada no início de uma convulsão, resulta na liberação de dinorfinas armazenadas. A dinorfina amortece a transdução de sinal e, como resultado, a crise epiléptica não se espalha”. O neurobiólogo e especialista em epilepsia continua acrescentando: “só liberará essa substância quando necessário, esse tipo de terapia genética é chamado de ‘liberação sob demanda”.

Usando um modelo animal

Os pesquisadores foram capazes de mostrar que essa terapia genética é capaz de suprimir convulsões epilépticas por vários meses. A redução de convulsões também significou alívio de seus efeitos adversos na memória e no aprendizado. Além disso, nenhum efeito colateral foi observado até o momento.

IMAGEM – Células nervosas dentro do hipocampo (modelo animal). O novo conceito terapêutico funciona inserindo um gene adicional nessa área do cérebro, que solicita que as células liberem dinorfina sob demanda. Crédito: Schwarzer / Universidade Médica de Innsbruck.

Provavelmente, isso se deve à liberação específica de dinorfina no site e à sua curta duração de ação. Graças à entrega sob demanda da substância, também não havia evidências de tolerância ao medicamento. Os pesquisadores então testaram seu novo conceito de tratamento usando amostras de tecido obtidas de pacientes com epilepsia. Eles fizeram isso com grande sucesso, pois a dinorfina demonstrou reduzir significativamente a gravidade e a frequência da atividade das células nervosas sincronizadas no tecido epilético humano.

“Os resultados do nosso estudo são encorajadores, levando-nos a esperar que esse novo conceito terapêutico também possa ter sucesso em humanos. Como veículo de transporte para a entrega do gene da dinorfina, estamos usando um vírus conhecido como ‘vírus adeno-associado. Isso foi aprovado para uso em seres humanos e é considerado seguro “, diz o Prof. Heilbronn.

Heilbronn e Schwarz esperam disponibilizar esta nova terapia genética para uso clínico o mais rápido possível. “Atualmente, estamos trabalhando no vetor viral que leva o gene ao seu destino, a fim de otimizá-lo para uso em humanos. Nosso objetivo é ter essa terapia genética pronta para seu primeiro uso em um ensaio clínico em apenas alguns anos”, explica o professor Heilbronn.

Se o tratamento se mostrar eficaz, esse tratamento único ofereceria uma alternativa real aos pacientes nos quais os medicamentos para epilepsia falham.

Os resultados desta pesquisa foram publicados na revista médico científica EMBO Molecular Medicine.