Estudo analisa sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma

A negatividade da doença residual mínima (MRD) e sua duração levaram a uma sobrevida livre de progressão (PFS) significativamente melhor em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário, mostraram novas análises de dois estudos randomizados.

As taxas de MRD-negativo aumentaram significativamente com a adição de daratumumabe (Darzalex) à terapia padrão, de 6,7% com lenalidomida (Revlimid) e dexametasona (Rd) para 32,5% com a adição do anticorpo anti-CD38 (DRd) e de 1,6% com bortezomibe (Velcade)-dexametasona (Vd) a 15,1% com daratumumabe-VD (DVd). A proporção de pacientes com status negativo para MRD por 6 meses ou mais aumentou cerca de 10 vezes quando daratumumabe foi adicionado a Rd ou Vd.

A sobrevida livre de progressão (PFS) aumentou com a negatividade do MRD e sua duração, Hervé Avet-Loiseau, MD, do University Cancer Institute-Oncopole em Toulouse, França, e coautores relataram no Journal of Clinical Oncology.

“Nossos dados representam o maior conjunto de dados analisados ​​até o momento, mas outros estudos destacaram o papel da negatividade MRD sustentada no MM [mieloma múltiplo] e sua associação com os resultados de sobrevivência”, afirmaram os autores. “Tomados em conjunto, estes resultados apoiam a utilidade da avaliação MRD sustentada em MM.”

“Pacientes no cenário de MM RR [recidiva/refratário] que alcançaram CR [resposta completa] ou melhor e status negativo para MRD tinham PFS prolongado em comparação com pacientes que não o fizeram”, disseram os pesquisadores. “Além disso, os regimes baseados em daratumumab permitiram que muitos pacientes com RRMM obtivessem respostas negativas de MRD profundas e sustentadas, resultando em períodos mais longos sem progressão da doença.”

Os dados aumentam as evidências existentes sobre a importância do MRD e provavelmente apoiam a opinião clínica de muitos especialistas em mieloma, de acordo com o coautor Sagar Lonial, MD, do Winship Cancer Institute e da Emory University em Atlanta.

“Esta análise retrospectiva prova o que penso que muitos de nós temos dito: não é apenas a profundidade da resposta (MRD-negativo) que importa, mas uma terapia mais intensa pode impactar a duração dessa profundidade”, disse ele ao MedPage Today por e-mail . “Assim, a terapia combinada não apenas melhora a taxa de MRD, mas também melhora a duração da MRD sustentada, que é um desfecho mais clinicamente significativo.”

“A duração da negatividade do MRD é muito importante”, continuou Lonial. “Quanto mais longa a duração, maior o benefício clínico que o paciente recebe da terapia. Não é diferente de uma década atrás, quando estávamos falando sobre RC sustentada versus apenas atingir RC. Isso para mim realmente apoia o conceito de usar a melhor terapia que nós pode (combinação) para alcançar uma resposta profunda, e essa resposta profunda geralmente resulta em um CR mais durável do que usar um dupleto. Este para mim é o ponto principal e deve apoiar ainda mais o uso de três medicamentos em vez de dois no cenário de recaída.”

Características dos estudos

Múltiplos estudos e análises mostraram que a negatividade do MRD está associada com melhora da PFS e sobrevida global (SG) em mieloma múltiplo recém-diagnosticado, observaram os autores. Os estudos em andamento estão avaliando o MRD como um substituto potencial para desfechos mais estabelecidos em mieloma, incluindo PFS e SG.

As diretrizes do International Myeloma Working Group para avaliar a negatividade do MRD afirmam que a negatividade do MRD sustentada, medida em série, pode apoiar avaliações mais significativas do controle da doença. No entanto, a negatividade MRD sustentada não foi avaliada prospectivamente em grandes estudos de mieloma recidivante/refratário.

Dois estudos randomizados recentes de mieloma recidivante/refratário incluíram a avaliação da negatividade do MRD e sua duração. O estudo POLLUX avaliou Rd e DRd, e o estudo CASTOR comparou Vd e DVd. Em ambos os estudos, a adição de daratumumabe atendeu ao objetivo primário de melhora da PFS.

Avet-Loiseau e os coautores examinaram a relação entre a negatividade do MRD e a PFS nas populações com intenção de tratar dos ensaios. A análise de dados incluiu 569 pacientes do estudo POLLUX e 498 do CASTOR.

No POLLUX, cinco vezes mais pacientes atingiram negatividade MRD com o regime DRd. O status negativo para MRD persistiu por pelo menos 6 meses em 20,3% dos pacientes tratados com DRd vs 2,1% daqueles alocados para Rd, as taxas de negatividade para MRD em 12 meses foram de 16,1% vs 1,4%.

No CASTOR, as taxas de MRD-negativas foram de 15,1% com DVd e 1,6% com Vd, incluindo 6 ou mais meses de negatividade de MRD em 10,4% vs 1,2 e taxas de 12 ou mais meses de 6,8% vs 0,0%.

Entre os pacientes que atingiram CR ou melhor como melhor resposta, mais da metade dos pacientes tratados com daratumumabe atingiu status negativo para MRD em cada ensaio, em comparação com 29,2% para Rd em POLLUX e 17,4% com Vd em CASTOR.

Em ambos os ensaios, a negatividade do MRD foi associada à melhora da PFS. Melhoria adicional no PFS foi observada com maior duração da negatividade MRD.

Além disso, o tempo até o próximo tratamento e o segundo PFS aumentaram com a negatividade do MRD e sua duração. Os pacientes que atingiram CR ou melhor resposta mais negatividade MRD com DRd ou DVd tiveram quase uma redução de 50% na razão de risco (HR) para progressão da doença ou morte em comparação com pacientes que receberam Rd ou Vd.

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O estudo original foi pulicado no Journal of Clinical Oncology

* “Evaluation of Sustained Minimal Residual Disease Negativity With Daratumumab-Combination Regimens in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma: Analysis of POLLUX and CASTOR” – 2021 

Autores do estudo: Hervé Avet-Loiseau, MD, Jesus San-Miguel, MD, Tineke Casneuf, PhD, Shinsuke Iida, MD, Sagar Lonial, MD, Saad Z. Usmani, MD, Andrew Spencer, MD, Philippe Moreau, MD, Torben Plesner, MD, Katja Weisel, MD, Jon Ukropec, PhD, Christopher Chiu, PhD, Sonali Trivedi, PhD, Himal Amin, BS, Maria Krevvata, PhD, Priya Ramaswami, MSP, Xiang Qin, MS, Mia Qi, PhD, Steven Sun, PhD, Ming Qi, MD, Rachel Kobos, MD, and Nizar J. Bahlis, MD – 10.1200/JCO.20.01814