Ensaio mostra que inibidores do SGLT2 pode ter benefícios cardiorrenais
Os inibidores do SGLT2 podem conferir benefícios cardiorrenais por meio de um mecanismo central que envolve a redução do tecido adiposo epicárdico (EAT), propuseram os pesquisadores após uma análise secundária do ensaio EMPA-TROPISM.
Os participantes do estudo não diabéticos com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) viram melhorias em vários parâmetros de ressonância magnética cardíaca após 6 meses de terapia com empagliflozina (Jardiance) com medicamentos padrão:
- Gordura epicárdica reduzida e tecido adiposo subcutâneo
- Melhora na fibrose miocárdica, com reduções tanto no volume da matriz quanto no volume dos cardiomiócitos
- Normalização da rigidez arterial
Além disso, esses achados de imagem foram acompanhados por uma redução significativa nos biomarcadores inflamatórios na análise proteômica, relatou Juan José Badimon, PhD, e colegas da Icahn School of Medicine no Mount Sinai na cidade de Nova York, para o JACC: Heart Failure.
“Essas melhorias na estrutura e função cardiovascular lançam uma nova luz sobre os potenciais mecanismos adicionais de ação envolvidos nos benefícios da inibição de SGLT2 em pacientes com HFrEF, independentemente de seu estado glicêmico. Esses dados, portanto, reforçam o uso de inibidores de SGLT2 no tratamento de pacientes com HFrEF independente de seu status diabético”, concluíram.
A EAT, o depósito de gordura visceral sob a camada visceral do pericárdio, está intimamente associado com inflamação, doença cardiovascular e obesidade, bem como função coronariana e miocárdica, de acordo com o grupo de Badimon.
“Esta análise sugere um papel central potencial de mudanças na EAT que gera ainda mais a promessa de efeitos benéficos dos inibidores de SGLT2 em outras condições cardíacas, como insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada ou fibrilação atrial”, comentou Wilfried Mullens, MD, PhD, e Pieter Martens, MD, PhD, ambos da Ziekenhuis Oost-Limburg e da University Hasselt em Genk, Bélgica.
“A EAT compartilha um suprimento de sangue comum com o miocárdio, e nenhuma estrutura como a fáscia separa a EAT do miocárdio. Como consequência, as adipocinas pró-inflamatórias derivadas da EAT têm um efeito parácrino direto no miocárdio e mostraram influenciar negativamente os cardiomiócitos função”, eles notaram em um editorial anexo.
Os grandes estudos DAPA-HF e EMPERIOR-Reduced provaram que a dapagliflozina (Farxiga) e a empagliflozina, respectivamente, melhoram os desfechos cardiovasculares na HFrEF independentemente do diabetes.
Na busca pelo mecanismo subjacente a tal cardioproteção, os investigadores do EMPA-TROPISM relataram que o uso de empagliflozina em pacientes com HFrEF não diabéticos está associado a normalizações no volume do ventrículo esquerdo (VE), hipertrofia do VE e fração de ejeção do VE, bem como melhorias na função cardiopulmonar capacidade e qualidade de vida.
Eles haviam descoberto anteriormente que a empagliflozina muda o metabolismo do miocárdio da glicose para outros metabólitos mais eficientes em termos de energia em um estudo com suínos.
Em suma, parece que “os efeitos glicosúricos dos inibidores de SGLT2, além de induzirem um balanço calórico negativo, alteram a proporção de glucagon e insulina, levando ao aumento da lipólise. Isso resulta em uma redução da EAT, que provavelmente é paralela a uma redução nas adipocinas pró-inflamatórias”, de acordo com Mullens e Martens.
Além disso, os inibidores de SGLT2 têm importantes efeitos diuréticos que podem contribuir para seus benefícios cardiorrenais gerais, disse a dupla. “A redução a longo prazo na pressão de enchimento com o uso de um inibidor de SGLT2 provavelmente resultaria na descongestão do interstício do miocárdio”, explicaram.
Os investigadores do EMPA-TROPISM tiveram 84 pacientes randomizados para 6 meses de empagliflozina 10 mg uma vez ao dia ou placebo. Os participantes tinham uma idade média de 61,9 e 36% eram mulheres.
Os pacientes foram submetidos a ressonância magnética cardíaca no início e após 6 meses.
Além dos achados de imagem, o uso de empagliflozina foi associado a maiores reduções de peso, IMC e circunferência da cintura no final do estudo.
Badimon e colegas reconheceram que seu estudo foi realizado em um único centro e limitado por uma pequena amostra.
Os editorialistas criticaram o uso do mapeamento T1 sozinho para calcular a fibrose miocárdica intersticial. “O mapeamento de T2 pode ter fornecido informações valiosas, por causa das mudanças no conteúdo de água do miocárdio, sobre se as mudanças observadas na massa miocárdica estão relacionadas”, sugeriram.
Além disso, não está claro o quão sensível são os resultados do estudo para dados ausentes, de acordo com Mullens e Martens.
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O estudo original foi publicado no JACC: Heart Failure
Autores do estudo: Juan Antonio Requena-Ibáñez, Carlos G. Santos-Gallego, Anderly Rodriguez-Cordero, Ariana P. Vargas-Delgado, Donna Mancini, Samantha Sartori, Farah Atallah-Lajam, Chiara Giannarelli, Frank Macaluso, Anuradha Lala, Javier Sanz, Valentin Fuster, Juan José Badimon – Estudo
