Exposição pré-natal ao ácido fólico aumentou o risco de câncer em bebês

A exposição pré-natal a altas doses de ácido fólico aumentou o risco de câncer em filhos de mães com epilepsia, mostraram dados do registro escandinavo.

Ao longo de 7 anos de acompanhamento, o risco absoluto de câncer pediátrico foi de 1,5% em filhos de mães com epilepsia que prescreveram altas doses de ácido fólico – definido como 1 mg por dia ou mais – em comparação com um risco absoluto de 0,6 % para filhos de mães com epilepsia não expostas a altas doses de ácido fólico, relatou Håkon Magne Vegrim, MD, do Haukeland University Hospital em Bergen, Noruega, e coautores.

A taxa de risco ajustada para câncer foi de 2,7, relataram os pesquisadores no JAMA Neurology. A exposição pré-natal a altas doses de ácido fólico não foi associada ao aumento do risco de câncer em crianças nascidas de mães sem epilepsia.

“Os resultados deste estudo devem ser considerados quando os riscos e benefícios dos suplementos de ácido fólico para mulheres com epilepsia são discutidos e antes de serem tomadas as decisões sobre as recomendações de dose ideal”, escreveram Vegrim e colegas.

“Devido ao uso combinado de medicamentos anticonvulsivantes e ácido fólico em altas doses em mães com epilepsia, estudos futuros devem investigar possíveis mecanismos etiológicos entre a exposição e à medicação anticonvulsivante na gravidez e o risco de câncer”, acrescentaram.

Recomenda-se que as mulheres com epilepsia tomem ácido fólico antes e durante a gravidez devido aos riscos de anomalias congênitas associadas aos medicamentos anticonvulsivantes. As recomendações variam de 0,4 a 4-5 mg/dia, de acordo com a International League Against Epilepsy Task Force on Women and Pregnancy.

Em geral, a suplementação durante a gravidez demonstrou reduzir o risco de defeitos do tubo neural em crianças. Mas se há uma ligação entre a suplementação de e o câncer infantil não está claro, observaram Vegrim e coautores.

“Os dados sobre a associação entre a exposição pré-natal ao ácido fólico e o câncer infantil derivam de estudos dos níveis de dose comumente usadas ​​por mães na população em geral, mas pouco se sabe sobre a exposição pré-natal a doses mais altas”, escreveram. “Como o uso de medicamentos anticonvulsivantes pode ser uma indicação para suplementação de altas doses na gravidez, é essencial considerar seu papel na potencial associação entre câncer infantil e altas doses de ácido fólico”.

Detalhes do estudo

Os pesquisadores coletaram dados de registros nacionais na Dinamarca, Noruega e Suécia de 1997 a 2017, avaliando prescrições maternas de altas doses de ácido fólico entre 90 dias antes do início da gravidez e do parto.

A idade mediana das crianças ao final do seguimento foi de 7,3 anos. Das 27.784 crianças nascidas de mães com epilepsia, 5.934 (21,4%) foram expostas a altas doses de ácido fólico na dose média diária de 4,3 mg.

Entre os filhos de mães sem epilepsia, 46.646 (1,4%) foram expostos a altas doses de ácido fólico na dose média diária de 2,9 mg. Neste grupo, a razão de risco ajustada para câncer pediátrico foi de 1,1 e o risco absoluto foi de 0,4%.

A taxa de incidência de câncer em filhos de mães com epilepsia que prescreveram altas doses de ácido fólico foi de 42,5 por 100.000 pessoas-ano, em comparação com 18,4 por 100.000 pessoas-ano em filhos de mães com epilepsia que não prescreveram.

Nenhuma associação surgiu entre qualquer droga anticonvulsivante específica e câncer infantil. “A remoção de mães com qualquer prescrição de carbamazepina e valproato não foi associada à estimativa pontual”, escreveram os pesquisadores. “Portanto, esses dois medicamentos anticonvulsivantes não foram modificadores de efeito importantes para a associação do câncer”.

“Os tipos de câncer infantil mais frequentes em crianças entre mães com epilepsia que prescreveram altas doses de ácido fólico não diferiram da distribuição na população em geral”, acrescentaram.

O estudo teve várias limitações, reconheceram Vegrim e coautores. As informações de exposição foram baseadas em dados de prescrição preenchidos. Os níveis séricos de ácido fólico não foram avaliados e a ingestão de outros ácidos fólicos, incluindo suplementos de venda livre, pode ter influenciado os resultados.

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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology

* “Cancer Risk in Children of Mothers With Epilepsy and High-Dose Folic Acid Use During Pregnancy” – 2022

Autores do estudo: Vegrim HM, et al – Estudo