Apatinibe mostrou bons resultados para câncer de tireoide

O apatinibe demonstrou atividade clínica promissora e melhores resultados de sobrevida para pacientes com câncer de tireoide diferenciado refratário a iodo radioativo localmente avançado ou metastático (radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer [RAIR-DTC]), concluiu um ensaio randomizado na China.

Tratamento com o inibidor de angiogênese de molécula pequena, que tem alta seletividade para fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2), sobrevida livre de progressão mediana significativamente prolongada (SLP) e sobrevida global (SG) versus placebo, levou a uma resposta geral mais elevada taxa:

• SLP: 22,2 vs 4,5 meses, respectivamente
• SG: não alcançado vs 29,9 meses
• ORR: 54,3% vs 2,2%

Além disso, o perfil de segurança do apatinibe (também conhecido como rivoceranibe) foi consistente com o de outras terapias antiangiogênicas, relatou Yansong Lin, MD, PhD, do Peking Union Medical College em Pequim, e colegas no JAMA Oncology. O medicamento recebeu o status de medicamento órfão da FDA em câncer gástrico, carcinoma adenoide cístico e carcinoma hepatocelular.

Em um comentário de acompanhamento, Electron Kebebew, MD, da Stanford University na Califórnia, escreveu que os resultados sugerem que “o apatinibe pode ser uma alternativa a outros inibidores da angiogênese usados ​​atualmente em pacientes com RAIR-DTC avançado e metastático na população chinesa e pode ter um papel em outras populações também.”

Pacientes com RAIR-DTC têm um prognóstico ruim, com uma taxa de sobrevivência de 10 anos de 10%. Enquanto os inibidores da angiogênese sorafenibe (Nexavar) e lenvatinibe (Lenvima) foram capazes de prolongar a SLP em pacientes com RAIR-DTC nos estudos DECISION e SELECT, Lin e colegas notaram que não houve vantagem de SG observada, exceto para um subgrupo de pacientes acima da idade 65 em SELECT.

Eles apontaram que a mediana de SLP no estudo atual se comparou favoravelmente àquela do sorafenibe no DECISION (10,8 meses) e à do lenvatinibe no SELECT (18,3 meses).

Esses dois medicamentos não estavam disponíveis para o tratamento do câncer de tireoide na China até 2017 (sorafenibe) e 2020 (lenvatinibe), explicou o grupo de Lin. “Um grande número de necessidades clínicas não atendidas e as opções de tratamento limitadas justificam a exploração de estratégias alternativas para pacientes com RAIR-DTC”.

Kebebew observou que o estudo levanta várias questões, incluindo quando a terapia para doença progressiva deve ser considerada, qual linha de terapia pode ser apropriada para o apatinibe, quais pacientes têm maior probabilidade de responder ao apatinibe e aos agentes atualmente aprovados, e quais pacientes terão uma redução risco de efeitos tóxicos relacionados ao tratamento.

“À medida que nossas opções de tratamento se expandem, será essencial saber os aspectos de quando, o quê e quem usar para a lista crescente de novos inibidores da angiogênese como alternativas de tratamento para RAIR-DTC progressivo”, afirmou.

Detalhes do estudo

De 2017 a 2020, o ensaio REALITY de fase III randomizou 92 pacientes com RAIR-DTC progressivo localmente avançado ou metastático de 21 locais na China 1:1 para apatinibe (500 mg por dia) ou placebo, com pacientes com placebo capazes de cruzar na progressão. A idade média dos pacientes nos dois braços era de 56-60 e cerca de 60% eram mulheres. A duração do acompanhamento para SLP – o desfecho primário do estudo – foi uma mediana de 18,1 meses.

As taxas de SLP em 12 e 24 meses no grupo apatinibe foram 60,3% e 37,2%, respectivamente, em comparação com 12,4% e 4,1% no grupo placebo.

A taxa de controle da doença (resposta mais doença estável) foi de 95,7% no grupo apatinibe e 58,7% no grupo placebo. A duração média do tratamento foi de 7,8 meses e 2,6 meses, respectivamente.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou nível superior mais comuns no grupo de apatinibe foram hipertensão (34%), síndrome mão-pé (17,4%), proteinúria (15,2%) e diarreia (15,2%), com nenhum destes ocorrendo no grupo do placebo. Dos pacientes tratados com apatinibe, 37,0% tiveram uma redução da dose devido a eventos relacionados ao tratamento de qualquer grau.

As limitações do estudo incluíram a população exclusivamente chinesa e “uma falta de amostras de tumor para teste de genótipo”, de acordo com os autores.

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O estudo original foi publicado no JAMA Oncology

“Apatinib vs Placebo in Patients With Locally Advanced or Metastatic, Radioactive Iodine–Refractory Differentiated Thyroid Cancer: The REALITY Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Yansong Lin, MD, PhD; Shukui Qin, MD, PhD; Zhiyong Li, MM; Hui Yang, BM6 Wei Fu, MM; Shaohua Li, BM; Wenxin Chen, MM; Zairong Gao, MD; Weibing Miao, PhD; Huiqin Xu, PhD; Qing Zhang, BM; Xinming Zhao, PhD; Jiandong Bao, BM; Linfa Li, MM; Yuan Ren, BM; Chenghe Lin, PhD; Shanghua Jing, BM; Qingjie Ma, PhD; Jun Liang, MD; Guang Chen, PhD; Hong Zhang, PhD; Yifan Zhang, PhD; Xianfeng Zhou, PhD; Yaxiong Sang, PhD; Zhiguo Hou, MS – Estudo