Cientistas realizam testes de novo tratamento para lúpus (LES)
Um estudo de fase II de um anticorpo monoclonal conhecido como BIIB059, que inibe a produção de interferon tipo 1, mostrou eficácia entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ativo (LES), relatou um pesquisador.
No endpoint primário do estudo, mudança da linha de base na contagem total de articulações ativas entre o grupo BIIB059 e o grupo placebo, houve uma diferença significativa entre os pacientes que foram randomizados para BIIB059, em -15, em comparação com aqueles que receberam o placebo, em -11,6, para um diferença média de -3,4, de acordo com o pesquisador Richard Furie, MD, da Escola de Medicina Zucker em Hofstra/Northwell em Great Neck, Nova York.
“Os interferons tipo 1, que são mediadores inflamatórios produzidos principalmente por células dendríticas plasmocitoides (componentes do sistema imunológico inato), foram implicados na patogênese do LES”, explicou ele durante uma sessão plenária no encontro virtual do American College of Rheumatology.
Várias linhas de evidência apoiam essa associação, incluindo níveis elevados de interferon alfa em pacientes com lúpus, assinaturas do gene do interferon estão presentes na maioria dos pacientes e resultados de ensaios clínicos recentes que demonstram a eficácia clínica do anifrolumabe, um anticorpo monoclonal que inibe a via do interferon pelo bloqueio o receptor de interferon tipo 1.
As células dendríticas plasmocitoides responsáveis pela maior parte da produção de interferon tipo 1 no lúpus são abundantes na pele de pacientes com lúpus e também são encontradas em outros órgãos, como o rim.
O BIIB059 se liga ao antígeno 2 das células dendríticas do sangue, que após a ligação e internalização resulta na inibição da produção de interferon tipo 1 e de outras citocinas e quimiocinas inflamatórias.
Em um estudo de fase I de 12 pacientes com lúpus cutâneo que foram tratados com uma dose única de BIIB059 ou placebo, ocorreu a inibição da assinatura do gene do interferon no sangue periférico e melhora clínica da atividade cutânea.
Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores
O estudo atual randomizou 64 pacientes para o grupo BIIB059 e 56 para o grupo placebo. O desfecho primário foi a mudança na contagem total de articulações ativas, que era a soma de articulações doloridas e inchadas, durante a semana 24.
Os participantes deveriam ter pelo menos quatro articulações doloridas e quatro inchadas, doença cutânea ativa e anticorpos antinucleares positivos e/ou anticorpos anti-ds-DNA elevados.
O tratamento foi feito utilizando 450 mg de BIIB059 ou placebo a cada 4 semanas com a última dose aplicada na semana 20. Os esteroides tiveram que ser reduzidos gradualmente para 10 mg ou 7,5 mg/dia entre as semanas 4 e 12.
Em um endpoint secundário importante, o Índice de Resposta LES (SLE Responder Index), houve uma diferença de 26 pontos percentuais entre os grupos BIIB059 e placebo, respectivamente.
Em um desfecho secundário adicional, houve uma melhora de 50% na área da doença cutânea lúpus eritematoso e índice de gravidade, a taxa de resposta foi maior no grupo BIIB059, mas isso não foi estatisticamente significativo.
As taxas gerais de eventos adversos foram de 59,2% no grupo BIIB059 e de 67,9% no grupo placebo. Eventos adversos graves foram relatados em 5,3% e 10,7% dos grupos BIIB059 e placebo, e enquanto três eventos adversos no grupo placebo levaram à retirada do estudo, nenhum evento no grupo de tratamento ativo levou à retirada do estudo.
“Estes resultados de eficácia e o perfil de segurança observado apoiam o desenvolvimento contínuo do BIIB059 como tratamento para o LES”, concluiu.
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O estudo original foi publicado no American College of Rheumatology
* “Efficacy and safety results froma phase 2, randomized, double-blind trial of BIIB059, an anti-blood dendritic cell antigen 2 antibody in SLE” – 2020
Autores do estudo: Richard Furie, Ronald van Vollenhoven, Kenneth Kalunian, Sandra Navarra, Juanita Romero-Díaz, Victoria Werth, Xiaobi Huang, Hua Carroll, Adam Meyers, Cristina Musselli, Catherine Barbey and Nathalie Franchimont – Estudo
