Pesquisadores avançam no tratamento da filariose linfática!

O Programa Global para o tratamento da Filariose Linfática fornece administração em massa de medicamentos a 500 milhões de pessoas a cada ano, e eventos adversos são comuns após o tratamento. Agora, os pesquisadores relataram na revista científica PLOS Neglected Tropical Diseases que certas alterações na expressão gênica estão associadas a esses eventos adversos.

Alterações moleculares associadas ao tratamento da Filariose Linfática

A filariose linfática (FL) é uma doença tropical negligenciada causada pelos parasitas Wuchereria bancrofti, Brugia malayi e B. timori, transmitidos por mosquitos. A administração de medicamentos em massa para prevenir a FL e reduzir as transmissões geralmente depende do tratamento anual com combinações de dois ou três medicamentos.

Embora o tratamento seja seguro, eventos adversos sistêmicos transitórios leves a moderados – como dor nas articulações, febre, erupção cutânea ou tosse – são comuns em indivíduos com microfilárias circulantes no sangue. Como esses eventos adversos (EAs) são bastante incomuns em indivíduos não infectados, acredita-se que sejam desencadeados pelas respostas do hospedeiro a vermes filariais que estão morrendo, em vez das próprias drogas.

No novo trabalho, Britt Andersen, da Escola de Medicina da Universidade de Washington, EUA, e colegas estudaram amostras de sangue de 95 indivíduos em tratamento para LF. Nove desses participantes apresentaram EAs moderados, 24 tiveram EAs leves e 62 não tiveram EAs. Níveis de antígenos filariais e proteínas imunes, bem como assinaturas de transcrição de DNA foram estudados.

Os pesquisadores descobriram que os níveis de antígenos filariais aumentaram após o tratamento em indivíduos com EAs, e isso sugere que os EAs são desencadeados respostas nuas do hospedeiro a parasitas moribundos. EAs foram associados a elevações nos níveis séricos de certas moléculas imunes chamadas citocinas.

Alterações moleculares associadas ao tratamento da filariose linfáticaAlém disso, quando a equipe comparou padrões de expressão gênica nos glóbulos brancos entre pessoas com EAs moderados e sem EAs, eles descobriram 744 genes aumentados em pessoas com EAs, incluindo muitos genes envolvidos na sinalização imunológica.

“O entendimento aprimorado da patogênese dos eventos adversos pode levar a um gerenciamento aprimorado, ao aumento da conformidade com administração de medicamentos em massa e à eliminação acelerada de filariose linfática”, dizem os pesquisadores.

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