Tratamento para câncer de cabeça e pescoço não foi bem-sucedido
Adicionar o inibidor PD-L1 avelumab (Bavencio) à quimiorradioterapia padrão (CRT) para câncer de cabeça e pescoço avançado localmente não conseguiu melhorar a sobrevida livre de progressão (SLP) em um ensaio clínico randomizado.
A PFS mediana não foi alcançada em pacientes que receberam avelumabe ou placebo durante e após a CRT. O limite inferior dos intervalos de confiança de 95% realmente favoreceu o braço do placebo.
Os perfis de segurança foram semelhantes para os dois braços de tratamento, Nancy Y. Lee, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York, e coautores relataram no The Lancet Oncology.
“O que me preocupa é que uma coisa é ser negativo, o que significa que não ajudou, mas as curvas de sobrevivência na verdade se separaram em favor do placebo”, disse Lee ao MedPage Today. “Isso foi destacado no Twitter e se tornou viral e as pessoas estão preocupadas. A coisa boa é que estamos fazendo todos os estudos correlativos de que precisamos para saber o porquê, mecanicamente.”
“Sabemos que a quimiorradiação pode curar o câncer, pode curar o câncer de cabeça e pescoço”, acrescentou ela. “A coisa maluca aqui é que realmente tivemos um efeito antagônico, que eu não entendo muito bem. O que também é estranho para mim é que demos 1 ano de imunoterapia adjuvante após a quimiorradiação, como o estudo PACIFIC positivo em câncer de pulmão, que matamos as células T com quimiorradiação, mas depois de 1 ano de imunoterapia as células T se recuperam. Exceto que não o fizeram e as pessoas ainda se saíram mal. É um mistério para mim.”
Os inibidores do ponto de verificação imunológico têm aprovação para o tratamento de carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (HNSCC). No entanto, os dados para o uso dos agentes na doença localmente avançada permaneceram escassos, observaram os pesquisadores.
Uma pesquisa bibliográfica abrangendo publicações até meados de 2020 identificou dois ensaios de fase I/II de inibidores de ponto de verificação imunológico para HNSCC localmente avançado.
O padrão atual de tratamento para HNSCC localmente avançado não ressecado é a TRC de alta dose baseada em cisplatina ou radioterapia associada a carboplatina-fluorouracila ou cetuximabe (Erbitux) para pacientes que não são elegíveis para terapia baseada em cisplatina. A sobrevida global (SG) em cinco anos permanece baixa – cerca de 50% para a doença em estágio avançado, continuaram os autores.
Tanto a quimioterapia quanto a radioterapia modulam o microambiente tumoral induzindo a morte celular imunogênica e regulando positivamente a expressão de PD-L1 do tumor, oferecendo potencial para atividade sinérgica quando combinada com imunoterapia.
Uma estratégia de seguir a CRT com imunoterapia melhorou significativamente a SG no câncer de pulmão de células não pequenas não ressecável estágio III no estudo PACIFIC. Lee e colegas avaliaram a estratégia no ensaio JAVELIN Head and Neck 100 de fase III.
Detalhes do estudo
O estudo envolveu 697 pacientes com HNSCC localmente avançado não tratado (orofaringe, hipofaringe, laringe ou cavidade oral). Investigadores em 22 países randomizaram os pacientes para receber avelumabe ou placebo mais CRT seguido por 1 ano de avelumabe ou placebo adjuvante.
O endpoint primário foi SLP avaliado pelo investigador. O acompanhamento médio foi de 14,5-15,0 meses em cada grupo de tratamento.
No momento da análise dos dados, a mediana da SLP ainda não havia sido alcançada em nenhum dos grupos de tratamento. No entanto, a razão de risco para progressão da doença ou morte representou uma tendência desfavorável para o grupo avelumabe.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 mais comuns nos grupos avelumabe e placebo foram neutropenia, inflamação da mucosa, disfagia (14% em ambos os grupos) e anemia. Eventos adversos graves ocorreram em 36% dos pacientes alocados para o avelumabe adjuvante e 32% para o braço do placebo.
A porta ainda não foi fechada para a imunoterapia adjuvante para HNSCC localmente avançado, pois um estudo em andamento com um desenho semelhante está avaliando o pembrolizumabe. Testes em outros tipos de câncer também estão em andamento. Lee pediu cautela ao seguir em frente com a estratégia.
“Temos todos esses estudos em andamento agora, e todos combinam imunoterapia com quimioterapia e radiação ou imunoterapia apenas com radiação”, disse ela. “Acho que realmente precisamos pensar duas vezes sobre os testes em andamento e ter cuidado”.
“Temos que pensar em como podemos incorporar a imunoterapia”, observou Lee. “Existem alguns estudos em andamento nos quais tudo o que fazemos é imunoterapia adjuvante. No momento, sabemos uma coisa: não podemos administrá-la durante a radiação.”
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O estudo original foi publicado no Lancet Oncology
* “Avelumab plus standard-of-care chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial” –
Autores do estudo: Prof Nancy Y Lee, MD, Prof Robert L Ferris, MD, Amanda Psyrri, MD, Prof Robert I Haddad, MD, Makoto Tahara, MD, Prof Jean Bourhis, MD, Prof Kevin Harrington, MBBS, Peter Mu-Hsin Chang, MD, Prof Jin-Ching Lin, MD, Mohammad Abdul Razaq, MD, Maria Margarida Teixeira, MD, József Lövey, MD, Jerome Chamois, MD, Antonio Rueda, MD, Prof Chaosu Hu, MD, Lara A Dunn, MD, Mikhail Vladimirovich Dvorkin, MD, Steven De Beukelaer, MD, Dmitri Pavlov, PhD, Holger Thurm, MD, Prof Ezra Cohen, MD – 10.1016/S1470-2045(20)30737-3
