Pesquisa mostra novo tratamento para a doença de Alzheimer

Sargramostim (Leukine), uma forma recombinante de fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos humanos (GM-CSF) aprovado para estimulação da medula óssea, mostrou potencial como um possível tratamento para a doença de Alzheimer, sugeriu um pequeno estudo de fase II.

Em um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 40 pessoas com doença de Alzheimer leve a moderada, o sargramostim pareceu melhorar a memória, relatou Huntington Potter, PhD, da Escola de Medicina da Universidade do Colorado em Aurora, e colegas.

Após 3 semanas de tratamento, as pontuações do Mini ‐ Mental State Examination (MMSE) do grupo do sargramostim aumentaram em comparação com a linha de base e com o placebo, eles escreveram no Alzheimer’s & Dementia: Translational Research and Clinical Interventions. Os efeitos do tratamento persistiram 45 dias após o término.

O tratamento com sargramostim aumentou as medidas de células imunes inatas e citocinas, conforme esperado. Não foram observados eventos adversos graves relacionados ao medicamento ou anormalidades de imagem relacionadas à amiloide.

As descobertas sugerem que “o Alzheimer pode ser tratado usando uma versão manufaturada de uma proteína humana natural – GM-CSF – para ajudar o sistema imunológico do próprio corpo a atacar a doença”, disse Potter ao MedPage Today.

Pessoas com artrite reumatoide tendem a não contrair a doença de Alzheimer, que foi o motivo deste estudo, disse Potter. “Nós já tínhamos encontrado esta proteína, que é aumentada no sangue de pessoas com artrite reumatoide, reduziu a deposição de amiloide em camundongos com Alzheimer e retornou sua memória fraca ao normal após algumas semanas de tratamento”, ressaltou. “Níveis naturalmente aumentados de GM-CSF em pessoas com artrite reumatoide podem ser uma das razões pelas quais eles estão protegidos da doença de Alzheimer.”

Características do estudo

O ensaio incluiu 40 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada randomizados para receber injeções subcutâneas de sargramostim (20 participantes foram tratados com 250 mcg/m2/dia) ou placebo (20 participantes receberam solução salina) 5 dias por semana durante 3 semanas.

Quase todos os participantes eram brancos, as idades médias foram 67 para o grupo de tratamento e 70 para o placebo. No MMSE de 30 pontos, as pontuações basais foram 17,10 para o grupo sargramostim e 20,75 para o placebo.

O principal resultado foi a segurança. Os eventos adversos associados ao sargramostim mais comuns foram relacionados à dermatologia (16 para o sargramostim, cinco para o placebo), gastrointestinais (oito para o sargramostim, cinco para o placebo) ou dor de cabeça (oito para o sargramostim, dois para o placebo).

O tratamento com sargramostim levou a aumentos na interleucina (IL) -6, IL-10 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), uma queda na IL-8, e diminuição da relação albumina/globulina, confirmando o efeito esperado.

No final do período de tratamento de 3 semanas, a alteração média da pontuação total do MMSE no grupo do sargramostim foi estatisticamente significativa: 1,45 unidades mais alta em comparação com a linha de base.

A diferença na alteração média da linha de base nas pontuações totais do MMSE entre sargramostim e placebo também foi significativa: 1,80 no final do tratamento e 1,75 no seguimento 45 dias depois.

Na subescala da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Cognitiva (ADAS-Cog13), o sargramostim não mostrou nenhum efeito estatisticamente significativo em comparação com a linha de base ou com o placebo no final do período de tratamento.

Aos 45 dias, as pontuações no ADAS-Cog13 foram muito piores no grupo do sargramostim em comparação com a linha de base e com o placebo. Isso voltou a não ser significativo 90 dias após o término do tratamento.

Em comparação com o placebo, os marcadores plasmáticos de beta amiloide mudaram em 10% após o tratamento com sargramostim. Os marcadores plasmáticos de tau total e UCH-L1 diminuíram 24% e 42%, respectivamente.

Se os benefícios cognitivos do sargramostim estavam relacionados às reduções da patologia de Alzheimer baseadas na glia ou outros benefícios neuronais, Potter e colegas observaram. “Tomados em conjunto, os potenciais efeitos de amplo alcance do GM-CSF/sargramostim no sistema imunológico inato e na função neuronal representam uma nova abordagem para a terapia da doença de Alzheimer”, escreveram eles.

“Esses resultados encorajadores parecem desafiar a visão convencional de que a ativação imune inata é sempre prejudicial na doença de Alzheimer”, observou John Breitner, MD, MPH, da Universidade McGill em Montreal, que não estava envolvido no estudo.

“As descobertas se alinham com nossos relatórios anteriores de que vários marcadores inflamatórios estão diminuídos no líquido cefalorraquidiano de idosos cognitivamente não afetados com Abeta42 reduzido, portanto, provável acréscimo de amiloide cerebral”, disse Breitner ao MedPage Today. “O mesmo não vale para aqueles com tau aparente junto com a patologia amiloide. A ativação da atividade imune inata poderia, portanto, ser uma estratégia útil para pessoas, incluindo pessoas assintomáticas, que permanecem nos estágios iniciais da patogênese de Alzheimer.”

Os resultados foram limitados pelo curto período de tratamento do estudo e pelo pequeno tamanho da amostra. “Temos a aprovação do FDA e financiamento do NIH e da Associação de Alzheimer para realizar um estudo de fase II mais longo para determinar se os pacientes continuam a melhorar com o tratamento com GM-CSF”, disse Potter.

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O estudo original foi publicado no Alzheimer’s & Dementia: Translational Research and Clinical Interventions

* “Safety and efficacy of sargramostim (GM‐CSF) in the treatment of Alzheimer’s disease” – 2021

Autores do estudo: Huntington Potter, Jonathan H. Woodcock, Timothy D. Boyd, Christina M. Coughlan, John R. O’Shaughnessy, Manuel T. Borges, Ashesh A. Thaker Balaibail A. Raj, Katarzyna Adamszuk, David Scott, Vanesa Adame, Paige Anton, Heidi J. Chial, Helen Gray, Joseph Daniels, Michelle E. Stocker, Stefan H. Sillau – doi.org/10.1002/trc2.12158

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