Leucemia infantil não pode se esconder do sistema imunológico!

Os cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital, Tennessee, Estados Unidos, têm evidências de que crianças com leucemia infantil linfoblástica aguda desenvolvem uma resposta imunológica robusta ao câncer. Os resultados que aparecem hoje na revista Science Translational Medicine provavelmente ajudarão no desenvolvimento da imunoterapia para o câncer infantil mais comum.

O que diz o novo estudo sobre a leucemia infantil

A imunoterapia revolucionou o tratamento do câncer na última década, particularmente em adultos com melanoma, câncer de pulmão e outros tumores sólidos . Mas imunoterapias para câncer pediátrico estão atrasadas.

Alguns imunoterapêuticos, incluindo inibidores do ponto de verificação imunológico, têm funcionado melhor contra tumores de alta mutação e mostraram-se menos eficazes contra a maioria dos cânceres pediátricos, que envolvem menos mutações. Os pesquisadores especularam que o sistema imunológico não reconhece ou responde a tumores com menos mutações, incluindo a Leucemia infantil.

“Os resultados deste estudo invertem essa história, usando uma variedade de métodos, demonstramos que a carga mutacional do tumor não determina necessariamente a capacidade das células tumorais serem reconhecidas pelas células T ou provocar uma resposta imune”, relatou ao 4Medic o Dr Paul Thomas, Ph.D do Departamento de Imunologia do St. Jude Children’s Research Hospital.

“As descobertas sugerem que o sistema imunológico pode ser usado para direcionar efetivamente a LPA pediátrica”, disse ele.

Procurando por uma resposta imune

Para este estudo, Thomas e seus colegas analisaram de perto a resposta imune em crianças com LLA pediátrica. Os cientistas verificaram células T antitumorais especializadas (células T CD8 +) que reconhecem proteínas mutantes específicas do paciente. O reconhecimento lança a resposta imune que mata as células tumorais.

Pesquisadores descobriram células T anti-tumorais que reconheceram 86% das mutações pediátricas da LLA e especificamente direcionaram 68% das células leucêmicas. Essa porcentagem é muito maior do que os 2% de mutações no tumor sólido que as células T antitumorais são preditas como alvo.

“Dado que fomos capazes de identificar células T reativas ao tumor que eram funcionais sugere que inibidores tradicionais de ponto de verificação podem não ser a melhor opção para esses pacientes, abordagens baseadas em células que permitem que as células T dos pacientes sejam modificadas para aumentar a especificidade e a magnitude da resposta antitumoral podem mostrar maior eficácia clínica”, ressalta Dr Thomas.

Imunodominância

Leucemia Infantil - Mutações
Em tumores com baixa carga de mutação, a maioria das mutações é direcionada com respostas de células T funcionais. Em contraste, os tumores com alta carga de mutação têm a mesma magnitude geral de resposta de células T, mas ela é distribuída entre uma paisagem de mutação maior, levando a muitas mutações provocando respostas pequenas ou indetectáveis.

Thomas e seus colegas fizeram uma analogia entre as respostas imunes virais e tumorais como uma possível explicação para os altos níveis de reconhecimento imunológico neste estudo. Vírus grandes, como tumores de alta mutação, produzem muitos possíveis alvos imunológicos. Durante infecções virais, um processo chamado imunodominância leva a uma resposta imune focada que inclui a produção de células T contra um número limitado de alvos virais.

“O mesmo processo pode estar em funcionamento em tumores como o LLA pediátrica que tem menos mutações,  como resultado, o sistema imunológico pode acabar tendo como alvo uma porcentagem maior de mutações leucêmicas, incluindo mutações que são responsáveis ​​pelo câncer”, concluiu o Dr Thomas.

4Medic

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