Tratamento promissor para entesites em pacientes com artrite psoriática
O tratamento com guselkumab (Tremfya) foi eficaz na resolução de entesites entre pacientes com artrite psoriática (APs), constatou uma análise post-hoc de dois estudos de fase III.
Na semana 24, 45% dos pacientes que receberam guselkumabe subcutâneo a cada 4 semanas e 50% daqueles que receberam a medicação a cada 8 semanas tiveram resolução da entesite em comparação com 29% daqueles randomizados para placebo, de acordo com Dennis McGonagle, MD, PhD, da University of Leeds, na Inglaterra, e colegas.
As taxas de resolução de entesite continuaram a aumentar, atingindo 58% de todos os pacientes tratados com guselkumabe na semana 52, os pesquisadores relataram.
A entesite – inflamação no local da inserção do tendão, ligamento ou cápsula articular no osso – é um componente importante da APs que afeta mais da metade dos pacientes. “Como um potencial antecedente para mudanças inflamatórias e estruturais na articulação e uma fonte predominante de dor, a entesite confere maior carga de doença em pacientes com AP. A resolução da entesite está associada a melhorias na função, qualidade de vida relacionada à saúde e dor”, eles escreveram.
O eixo interleucina (IL)-23/IL-17 tem sido implicado na patogênese da APs em geral e na entesite especificamente. Guselkumab é um anticorpo monoclonal anti-IL-23 da subunidade p19 licenciado para uso em psoríase e APs. Vários aspectos do APs demonstraram benefícios com guselkumab em dois ensaios clínicos essenciais, DISCOVER-1 e DISCOVER-2.
O DISCOVER-1 incluiu 381 pacientes que poderiam ter anteriormente tomado um ou mais inibidores do fator de necrose tumoral, enquanto o DISCOVER-2 incluiu 739 pacientes que eram virgens de tratamento biológico. Em ambos os estudos, os pacientes continuaram com o tratamento padrão, incluindo glicocorticoides orais, anti-inflamatórios não esteroides e medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais, como metotrexato ou hidroxicloroquina.
Detalhes dos estudos
Na análise primária destes dois estudos, diferenças significativas em comparação com o placebo foram observadas para múltiplos parâmetros de eficácia. “Analisamos ainda os dados combinados do DISCOVER-1 e DISCOVER-2, para investigar de forma abrangente a eficácia do guselkumabe tanto na resolução quanto na prevenção da entesite”, escreveram McGonagle e colegas.
Os pacientes foram randomizados para receber guselkumab subcutâneo, 100 mg a cada 4 semanas ou a cada 8 semanas, ou placebo. Após a semana 24, os pacientes inicialmente designados para receber placebo receberam 100 mg de guselkumabe a cada 4 semanas.
A entesite foi medida no Índice de Entesite de Leeds, documentando a presença de enteses dolorosas no epicôndilo lateral do úmero, no côndilo femoral medial e nas inserções do tendão de Aquiles. A entesite foi definida como leve se a pontuação do índice de entesite fosse 1, moderada se a pontuação fosse 2 e grave se a pontuação fosse 3 ou superior.
No início do estudo, 65% dos pacientes nos dois estudos tinham entesite, com pontuação média no índice de entesite de 2,8. Aqueles que experimentaram entesite com mais frequência foram mulheres, aqueles com um índice de massa corporal de 30 ou mais, e aqueles com uma pontuação média de Avaliação Global de Psoríase de 4 e um Índice de Área e Gravidade de Psoríase de 20 ou mais, bem como outras características que sugerem doença mais ativa, como dactilite grave e maior contagem de articulações inchadas e doloridas.
O tempo médio para a resolução da entesite foi de 16 semanas em ambos os grupos de guselkumab, em comparação com 24 semanas no grupo de placebo.
Na semana 24, os valores de Cohen para mudança no índice de entesite da linha de base foram 1,07 e 0,91 nos grupos a cada 4 semanas e a cada 8 semanas, respectivamente, o que representou um grande tamanho de efeito.
Em pacientes com entesite leve, resolução na semana 24 foi observada em 68% e 66% dos grupos a cada 4 semanas e a cada 8 semanas, respectivamente. Na semana 52, a resolução foi observada em 70% a 75% dos pacientes em geral, incluindo 80% dos pacientes inicialmente atribuídos a placebo que passaram para o guselkumabe na semana 24.
Entre os pacientes com entesite moderada, a resolução foi observada na semana 52 em dois terços, mas menos da metade dos pacientes com entesite grave alcançou a resolução na semana 52. Os pacientes com entesite grave eram em sua maioria mulheres, tinham doença de longa duração e também costumavam ter um índice de massa corporal mais alto, potencialmente implicando em fatores mecânicos que podem não responder à terapia biológica, apontaram os autores.
Quando os investigadores consideraram a resolução da entesite e as respostas clínicas em outras manifestações da doença, eles descobriram que nas semanas 24 e 52, os pacientes com resolução da entesite também eram mais propensos a ter atividade mínima da doença, pontuações normais para deficiência e contagens de articulações inchadas/sensíveis de 1 ou menos.
Nenhuma entesite de início recente foi relatada por até 87% dos pacientes na semana 52, incluindo pacientes que passaram do placebo. “Embora isso sugira que guselkumab pode inibir o desenvolvimento de entesite, também pode ser devido a diferenças inerentes ao paciente e à doença entre aqueles com e sem entesite”, observaram os autores.
Uma limitação desta análise foi a falta de um comparador ativo nos estudos DISCOVER. “Será importante investigar se o direcionamento da subunidade p19 da IL-23 é superior à inibição do fator de necrose tumoral e da IL-17 no tratamento de pacientes com AP com entesite”, concluíram.
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O estudo original foi publicado no Rheumatology
* “Resolution of Enthesitis by Guselkumab and Relationships to Disease Burden: 1-Year Results of Two Phase-3 Psoriatic Arthritis Studies” – 2021
Autores do estudo: Dennis McGonagle, Iain B McInnes, Atul Deodhar, Georg Schett, May Shawi, Shelly Kafka, Chetan S Karyekar, Alexa P Kollmeier, Elizabeth C Hsia, Xie L Xu, Shihong Sheng, Prasheen Agarwal, Bei Zhou, Christopher T Ritchlin, Proton Rahman, Philip J Mease – 10.1093/rheumatology/keab285
