A doença de Parkinson pode começar antes do nascimento!

De acordo com uma nova pesquisa da Cedars-Sinai, Hospital em Los Angeles, Califórnia, EUA, pessoas que desenvolvem a doença de Parkinson antes dos 50 anos podem ter nascido com células cerebrais desordenadas que não foram detectadas por décadas. A pesquisa aponta para um medicamento que potencialmente pode ajudar a corrigir esses processos da doença.

Células cerebrais e a doença de Parkinson

O Parkinson ocorre quando os neurônios cerebrais que produzem dopamina, uma substância que ajuda a coordenar o movimento muscular, ficam comprometidos ou morrem. Os sintomas, que pioram com o tempo, incluem lentidão de movimentos, músculos rígidos, tremores e perda de equilíbrio. Na maioria dos casos, a causa exata da falha do neurônio não é clara e não há cura conhecida.

Pelo menos 500.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com Parkinson a cada ano, e a incidência está aumentando. Embora a maioria dos pacientes tenha 60 anos ou mais quando é diagnosticada, cerca de 10% tem entre 21 e 50 anos.

“O Parkinson de início jovem é especialmente comovente porque atinge as pessoas no auge da vida. Esta nova e empolgante pesquisa fornece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco”, disse a Dra Michele Tagliati, vice-presidente e professora do Departamento de Neurologia da Cedars-Sinai e autora do estudo.

Para realizar o estudo, a equipe de pesquisa gerou células-tronco especiais, conhecidas como células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), a partir de células de pacientes com doença de Parkinson jovem. Esse processo envolve levar as células sanguíneas adultas “de volta no tempo” a um estado embrionário primitivo. Esses iPSCs podem produzir qualquer tipo de célula do corpo humano, todos geneticamente idênticos às células do próprio paciente. A equipe usou os iPSCs para produzir neurônios dopaminérgicos de cada paciente e depois os cultivou em um prato e analisou as funções dos neurônios.

“Nossa técnica nos deu uma janela no tempo para ver como os neurônios da dopamina poderiam ter funcionado desde o início da vida de um paciente”, disse o Dr Clive Svendsen, co-autor do estudo.

Anormalidades

Os pesquisadores detectaram duas anormalidades importantes nos neurônios da dopamina no prato:

Acúmulo de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que ocorre na maioria das formas da doença de Parkinson. Lisossomos com mau funcionamento, estruturas celulares que agem como “latas de lixo” para a célula se decompor e eliminar proteínas. Esse mau funcionamento pode causar acúmulo de alfa-sinucleína.

“O que estamos vendo usando esse novo modelo são os primeiros sinais de Parkinson na pessoa ainda jovem. Parece que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem continuar a manipular alfa-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos, causando o surgimento dos sintomas de Parkinson”, disse o Dr Svendsen.

Os investigadores também usaram o modelo iPSC para testar uma série de drogas que podem reverter as anormalidades observadas. Eles descobriram que aquele medicamento, o PEP005, aprovado para o tratamento de pré-câncer da pele, reduziu os níveis elevados de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina no prato e nos ratos de laboratório.

A droga também combateu outra anormalidade encontrada nos neurônios da dopamina dos pacientes – níveis elevados de uma versão ativa de uma enzima chamada proteína quinase C – embora o papel dessa versão enzimática no Parkinson não seja claro.

Para os próximos passos, a Dra Tagliati disse que a equipe planeja investigar como o PEP005, atualmente disponível em forma de gel, pode ser entregue ao cérebro para potencialmente tratar ou prevenir o mal de Parkinson. A equipe também planeja mais pesquisas para determinar se as anormalidades encontradas em neurônios de pacientes jovens com a doença também existem em outras formas de Parkinson.

 

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O novo estudo foi publicado na revista Nature Medicine.

* “iPSC modeling of young-onset Parkinson’s disease reveals a molecular signature of disease and novel therapeutic candidates” – 2020.

Autores do estudo: A. H. Laperle, S. Sances, N. Yucer, V. J. Dardov, V. J. Garcia, R. Ho, A. N. Fulton, M. R. Jones, K. M. Roxas, P. Avalos, D. West, M. G. Banuelos, Z. Shu, R. Murali, N. T. Maidment, J. E. Van Eyk, M. Tagliati & C. N. Svendsen – 10.1038/s41591-019-0739-1

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