Imunoterapia traz benefícios ara pacientes com câncer de pulmão

A imunoterapia de combinação neoadjuvante com nivolumabe (Opdivo) mais ipilimumabe (Yervoy) produziu um benefício clínico significativo para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) operável em estágio I-III, relataram pesquisadores.

O estudo NEOSTAR de fase II designou aleatoriamente 44 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas operável para nivolumabe neoadjuvante com ou sem ipilimumabe seguido de cirurgia.

Entre eles, 38% dos pacientes que receberam a combinação obtiveram resposta patológica principal (MPR) – definida como 10% ou menos tumor viável na cirurgia – e atingiram o limite de eficácia primária do estudo de seis MPRs em 21 pacientes, de acordo com Tina Cascone, MD, PhD, do MD Anderson Cancer Center em Houston, e colegas.

Essa taxa foi maior do que os controles históricos de quimioterapia neoadjuvante e maior do que o nivolumabe sozinho, eles relataram na Nature Medicine.

“Os resultados do nosso estudo com imunoterapia de combinação neoadjuvante são particularmente encorajadores, pois descobrimos que este tratamento duplo pode induzir respostas patológicas mais elevadas e desencadear a memória imunológica”, disse Cascone em um comunicado à imprensa. “Isso pode se traduzir em um risco reduzido de recidiva do tumor em mais pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial.”

O estudo mostrou aumento da infiltração de células imunes tumorais com nivolumabe mais ipilimumabe, incluindo densidades mais altas de linfócitos infiltrantes tumorais CD3+, CD3+ CD8+ e células T de memória residente no tecido e de memória efetora. A infiltração imunológica de tumores foi independente do MPR.

Matthew D. Hellman, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York, disse ao MedPage Today, que o estudo “afirma o papel promissor das terapias baseadas em anti-PD-1 no tratamento de pacientes com NSCLC operável, que eu antecipar se tornará uma estratégia de tratamento de rotina no futuro próximo.”

“Este estudo também destaca a notável percepção biológica que pode ser obtida a partir da abordagem neoadjuvante. É um plano para a descoberta”, disse Hellman, que não esteve envolvido no estudo.

Ao contrário do tratamento combinado de nivolumabe com ipilimumabe, a monoterapia com nivolumabe não atendeu aos critérios para o desfecho primário. MPRs ocorreram em 22% dos pacientes designados para monoterapia. Historicamente, a quimioterapia neoadjuvante resultou em taxas de MPR de 7% a 27% na doença localizada, observaram os pesquisadores.

A resposta patológica completa (pCR) ocorreu em 29% dos pacientes tratados com a combinação em comparação com 9% dos pacientes tratados com nivolumabe sozinho.

A taxa geral de ressecabilidade entre os pacientes que receberam pelo menos uma dose de inibição do ponto de verificação imune neoadjuvante (ICI) foi de 89%. Todos esses pacientes tiveram ressecção completa.

Características do estudo

Os pesquisadores também realizaram uma análise de sensibilidade de amostras retiradas de 37 pacientes que foram submetidos à cirurgia com sucesso.

Entre esses pacientes, a taxa de MPR foi duas vezes mais alta para a combinação do que para o nivolumabe sozinho (50% vs 24%). A taxa de 50% de MPR “é promissora e fornece uma plataforma para avaliação posterior em estudos maiores”, disseram eles, relatando que as taxas de pCR eram de 10% e 38%, respectivamente. Além disso, as toxicidades eram administráveis ​​sem novas preocupações de segurança.

A duração da mediação do acompanhamento foi de 22,2 meses e a sobrevida global mediana e a sobrevida relacionada ao câncer de pulmão ainda não foram alcançadas, observou o grupo de Cascone.

Finalmente, eles conduziram uma análise exploratória do microbioma intestinal e descobriram que o ICI não tinha impacto significativo “na diversidade, estrutura e composição dos microbiomas”. Houve aumento da quantidade de Ruminococos e Akkermansia spp. que foi associado com MPR à terapia dupla, os autores afirmaram.

“Nossos resultados exploratórios sugerem que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel nas respostas aos inibidores do ponto de verificação imunológico neoadjuvante no câncer de pulmão”, disse Cascone no comunicado à imprensa. “As descobertas do microambiente imunológico também nos dão uma oportunidade de olhar para as populações de células imunológicas e biomarcadores potenciais que podem ser avaliados no futuro para identificar os pacientes que têm maior probabilidade de se beneficiar desses agentes em novos estudos prospectivos.”

Cascone e colegas observaram que os resultados do estudo eram exploratórios e geradores de hipóteses apenas. No entanto, apesar de quaisquer limitações, “este é o primeiro estudo randomizado concluído comparando o impacto da monoterapia neoadjuvante com nivolumabe e nivolumabe combinado + ipilimumabe em NSCLC ressecável.” Os resultados de um terceiro braço do ensaio que testa o neoadjuvante nivolumabe mais quimioterapia são esperados ainda em 2021.

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O estudo original foi publicado no Nature Medicine

* “Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial” – 2021

Autores do estudo: Tina Cascone, William N. William Jr, Annikka Weissferdt, Cheuk H. Leung, Heather Y. Lin, Apar Pataer, Myrna C. B. Godoy, Brett W. Carter, Lorenzo Federico, Alexandre Reuben, Md Abdul Wadud Khan, Hitoshi Dejima, Alejandro Francisco-Cruz, Edwin R. Parra, Luisa M. Solis, Junya Fujimoto, Hai T. Tran, Neda Kalhor, Frank V. Fossella, Frank E. Mott, Anne S. Tsao, George Blumenschein Jr, Xiuning Le, Jianjun Zhang, Ferdinandos Skoulidis, Jonathan M. Kurie, Mehmet Altan, Charles Lu, Bonnie S. Glisson, Lauren Averett Byers, Yasir Y. Elamin, Reza J. Mehran, David C. Rice, Garrett L. Walsh, Wayne L. Hofstetter, Jack A. Roth, Mara B. Antonoff, Humam Kadara, Cara Haymaker, Chantale Bernatchez, Nadim J. Ajami, Robert R. Jenq, Padmanee Sharma, James P. Allison, Andrew Futreal, Jennifer A. Wargo, Ignacio I. Wistuba, Stephen G. Swisher, J. Jack Lee, Don L. Gibbons, Ara A. Vaporciyan, John V. Heymach, Boris Sepesi – Estudo