Utilizar inibidores da bomba de prótons pode ocasionar diabetes
O uso regular de inibidores da bomba de prótons (IBPs) foi associado a um risco modesto de desenvolver diabetes tipo 2, dependente da duração, relataram os pesquisadores.
Em um estudo prospectivo de três grandes coortes dos EUA, e em mais de 2.127.471 pessoas-ano de acompanhamento, ocorreram 10.105 casos incidentes de diabetes, com usuários regulares de IBP tendo uma razão de risco de 1,24 versus não usuários, de acordo com Shanghai Zhang, MD , PhD e Yulong He, MD, ambos da Sun Yat-sen University em Shenzhen, China e colegas.
À medida que a duração do uso de IBP aumentou, os HRs totalmente ajustados aumentaram para 1,05 para >0 a 2 anos de uso e 1,26 para >2 anos em comparação com nenhum uso de IBP, afirmaram no GUT.
“Os médicos devem, portanto, ter cuidado ao prescrever IBPs, especialmente para uso de longo prazo”, de acordo com os autores.
Como o estudo foi conduzido
O estudo acompanhou um total de 204.689 participantes sem diabetes no Nurses ‘Health Study (NHS), NHS II e no Health Professionals Follow-up Study (HPFS).
Os participantes foram 121.700 e 116.430 enfermeiras de dois períodos diferentes (idades entre 30-55 e idades 25-42, respectivamente), bem como 51.529 profissionais de saúde do sexo masculino de várias especialidades (idades 40-75).
Os autores observaram que, no início do estudo, os usuários regulares de IBP tendiam a ser menos ativos fisicamente e apresentavam taxas mais altas de hipertensão e hipercolesterolemia. Eles também eram mais propensos a usar medicamentos anti-inflamatórios não esteroides e esteroides do que os não usuários de IBP.
“Como esperado, os usuários de IBP tiveram taxas consideravelmente maiores de úlcera gástrica ou duodenal, doença do refluxo gastroesofágico e sangramento do trato gastrointestinal superior”, afirmaram os autores.
Diabetes foi confirmado pelos critérios diagnósticos da American Diabetes Association. O estudo avaliou a FC após ajuste para fatores demográficos, hábitos de vida, comorbidades, uso de outros medicamentos e indicações clínicas.
Os autores destacaram que, apesar do papel insubstituível desses supressores em doenças relacionadas ao ácido, usá-los em longo prazo tem sido associado a vários efeitos adversos, como fraturas ósseas, doença renal crônica, infecções entéricas e câncer gástrico.
Além disso, um estudo randomizado controlado recente descobriu que os usuários de IBP pareciam ter um risco modesto de diabetes, mas não estatisticamente significativo, aumentado em comparação com o placebo.
Quanto aos mecanismos de ação, evidências crescentes sugeriram que alterações na microbiota intestinal podem mediar essa associação, com pesquisas anteriores ligando os IBPs com diversidade reduzida no microbioma intestinal e mudanças consistentes no fenótipo da microbiota.
Por exemplo, tanto o uso de IBP quanto o diabetes têm sido associados a um aumento na abundância intestinal de Blautia e Lactobacillus e uma diminuição no gênero Bifidobacterium.
O uso de IBP também pode resultar em ganho de peso, síndrome metabólica e doença hepática crônica, o que, por sua vez, pode aumentar o risco de diabetes tipo 2.
Os pesquisadores pediram pesquisas para elucidar os mecanismos subjacentes.
O estudo teve várias limitações, incluindo sua natureza observacional e incapacidade de excluir efeitos residuais de confusão. Além disso, dados detalhados sobre dosagem de IBP, frequência, tempo de exposição, marca e indicações não foram coletados nas coortes, a associação entre o uso de IBP e diabetes pode ter sido confundida por indicações.
Quanto à generalização dos achados, todos os participantes eram profissionais de saúde, que podem apresentar características diferentes da população em geral. Além disso, a classificação incorreta dos participantes foi possível devido à falta de dados sobre o tempo de tratamento.
Os resultados também podem ter sido limitados por truncamento à esquerda, dados de intervalo e confiança no autorrelato.
“Em nível populacional, os IBP podem ter um efeito ainda mais pronunciado sobre o microbioma intestinal do que outras drogas comumente usadas, como antibióticos, levando a advertências de uso excessivo de IBP e exigindo mais investigações sobre as sequelas do consumo de IBP a longo prazo”, autores advertiram.
Mas Daniel E. Freedberg, MD, da Columbia University em Nova York, pediu cautela ao interpretar os resultados, apesar do bom desenho do estudo.
“A associação entre IBPs e diabetes foi muito fraca. Os usuários de IBP diferem dos não usuários e não é possível explicar todas essas diferenças neste tipo de estudo”, disse ele ao MedPage Today. “Essas diferenças de base, ao invés dos próprios IBPs, são a explicação mais provável para os resultados do estudo.”
Conclusão do estudo
Freedberg, que não estava envolvido no estudo, apontou que a American Gastroenterological Association não recomenda monitoramento especial para efeitos adversos entre usuários de IBP de longo prazo, portanto, “é improvável que este estudo mude essa recomendação.”
No entanto, ele recomendou uma consideração cuidadosa do motivo pelo qual as pessoas usam IBPs de longo prazo. “As melhores razões são prevenir certas causas de sangramento gastrointestinal, como esôfago de Barrett e esofagite erosiva, especialmente entre pacientes com sangramento grave no passado. Pacientes que tomam IBP de longo prazo, mas não têm nenhum desses motivos, devem falar com seus médicos.”
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O estudo original foi publicado no GUT
* “Regular use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: results from three prospective cohort studies ” – 2020
Autores do estudo: Jinqiu Yuan, Qiangsheng He, Long H Nguyen, Martin C S Wong, Junjie Huang, Yuanyuan Yu, Bin Xia, Yan Tang, Yulong He, Changhua Zhang – 10.1136/gutjnl-2020-322557
