Estudo analisa tipos de transplante de microbiota fecal para infecção

O transplante de microbiota fecal (TMF) entregue por cápsula oral ou de cólon demonstrou segurança e eficácia semelhantes para a infecção recorrente de Clostridioides difficile (CDI) em um estudo prospectivo.

Na coorte de 269 pacientes, não foram observadas diferenças significativas nas taxas de cura de 1 e 2 meses entre a cápsula ou grupos colonoscópicos de TMF:

• 1 mês: 84% vs 91%
• 2 meses: 81% vs 83%

Independentemente da via de administração, o uso de antibióticos pós-transplante não relacionado ao CDI foi associado à falha da TMF, com taxas de falha de 28% versus 10% para pacientes que não receberam antibióticos subsequentes, relataram Byron Vaughn, MD, MS, da University of Minnesota em Minneapolis e colegas.

“Deve -se dar atenção à seleção de pacientes com base na probabilidade subsequente de requisitos de antibióticos”, escreveu o grupo em gastroenterologia clínica e hepatologia. “Se um paciente parece exigir um curso repetido de antibióticos, estender a administração oral de vancomicina ou considerar o bezlotoxumab pode ser alternativas eficazes”.

Na análise multivariada, outros fatores vinculados significativamente a um maior risco de falha de TMF incluíram 65 anos ou mais e a necessidade de diálise.

O grupo de Vaughn observou que a adoção generalizada de transplante de microbiota fecal na prática clínica, que é apoiada por diretrizes, foi impulsionada pelo aumento da incidência de CDI recorrente em pacientes que fracassam antibióticos padrão.

“Ao contrário dos tratamentos antibióticos, que perpetuam e pioram a disbiose intestinal, o TMF restaura a diversidade e a função da microbiota hospedeira, quebrando efetivamente o ciclo” do CDI recorrente, explicou o grupo.

“O tratamento com cápsulas orais oferece vantagens de facilidade de parto, falta de um intestino purgativo e ausência de riscos associados à colonoscopia”, observaram eles. “Por outro lado, a administração colonoscópica entrega a microbiota ao seu compartimento pretendido no intestino e permite a avaliação diagnóstica da mucosa colônica”.

Mas a segurança e a eficácia variaram com diferentes rotas de administração, e os ensaios anteriores excluíram os pacientes com múltiplas comorbidades.

Detalhes do estudo

Para seu estudo, Vaughn e colegas examinaram dados do registro da American Gastroenterological Association FMT. Em seis centros de julho de 2019 a outubro de 2021, um total de 269 pacientes com CDI recorrente recebeu formulações de cápsula ou FMT colonoscópica fabricadas pela University of Minnesota Microbiota Therapeutics Program  (MTP).

A via de administração foi determinada pelo médico tratador, e as formulações de TMF consistiam em cápsulas orais secas e liofilizadas ou uma suspensão líquida que havia sido preservada com glicerol para entrega de colonoscopia.

As taxas de cura de CDI recorrentes na população geral foram de 86% em 1 mês e 81% aos 2 meses. Dos pacientes com recorrências após o primeiro transplante de microbiota fecal, 41% tiveram procedimentos repetidos (intervalo 2-4) e a taxa de cura nesse subconjunto foi de 82% aos 2 meses.

Eventos adversos foram semelhantes entre os grupos e consistentes com outros relatórios, observou os autores do estudo. Alterações na função intestinal foram comuns, incluindo diarreia (29%em 1 semana), constipação (12%), gás (22%) e inchaço (15%). No entanto, Vaughn e colegas observaram que os sintomas gastrointestinais relacionados ao TMF são difíceis de diferenciar dos CDI recorrentes.

Apenas um evento adverso grave de pneumonia de aspiração relacionado à colonoscopia ocorreu, mas nenhum outro novo sinais de segurança foi relatado. Um paciente morreu de causas naturais no grupo TMF da cápsula.

A grande maioria dos pacientes era branca e 72% eram mulheres. No geral, 38% foram hospitalizados para o CDI e 88% tiveram dois ou mais episódios de CDI recorrente no ano anterior.

Pacientes no grupo de TMF da cápsula tenderam a ser mais velhos (mediana 68 vs 54 anos), mas menos propensos a ter doença inflamatória intestinal (9,4% vs 18%) ou imunossupressão (18% vs 30%) do que aqueles no grupo colonoscópico.

As limitações dos dados incluíram que a via de administração pode ser propensa ao viés de seleção. Além disso, devido ao risco de transmissão de doenças infecciosas, o TMF requer rigoroso rastreamento de doadores e testes de laboratório em várias etapas podem ter afetado as taxas de recorrência.

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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology

* “Effectiveness and safety of colonic and capsule fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection” – 2022

Autores do estudo:  Vaughn BP, et al  – Estudo