Eficácia dos testes genéticos para casos de hipercolesterolemia familiar

A maioria dos casos de hipercolesterolemia familiar (HF) passaria despercebida se as pessoas confiassem apenas em testes genéticos baseados em array, de acordo com um estudo.

Por exemplo, o teste 23andMe – oferecendo uma triagem limitada para apenas 24 variantes HF conhecidas – teria perdido mais de 60% dos indivíduos com o transtorno autossômico dominante, relatou Amy Sturm, do Geisinger Genomic Medicine Institute em Danville, na Pensilvânia, e colegas.

O teste de matriz teve uma taxa de falha de 68,9% para pacientes com hipercolesterolemia familiar que tiveram um teste genético abrangente feito para uma indicação de HF, a taxa de falha foi de 61,8% para aqueles que se submeteram a exames preventivos de saúde, relataram no JAMA Cardiology.

“Os exames de variantes limitadas podem tranquilizar falsamente a maioria dos indivíduos em risco de HF de que eles não carregam uma variante causadora da doença, especialmente indivíduos de ascendência negra/afro-americana e hispânica autorreferida”, segundo Sturm e colegas.

Em seu estudo, quase 94% e 85% dos indivíduos negros e hispânicos com variantes patogênicas de hipercolesterolemia familiar confirmadas não teriam sido detectados na triagem de variantes limitadas. O mesmo teria acontecido com apenas um terço do povo judeu Ashkenazi.

“O rendimento reduzido da triagem de variantes limitadas pode resultar em uma grande disparidade de saúde para grupos já afetados pela privação social e médica que geram disparidades graves de saúde, incluindo uma taxa significativamente maior de morte cardiovascular entre indivíduos negros/afro-americanos”, disseram os pesquisadores. .

“Quando há forte suspeita clínica de HF, mesmo que o relatório de HF baseado em array tenha resultados negativos, um teste genético clínico ainda deve ser considerado”, de acordo com uma nota que acompanha os editores do JAMA Cardiology, Pradeep Natarajan, MD, MMSc, ​​do Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School em Boston, e Elizabeth McNally, MD, PhD, da Northwestern University Feinberg School of Medicine em Chicago.

“Bancos de dados genéticos super-representam as populações de ancestrais europeus e, portanto, tornam a interpretação da variação genética mais precisa nessas coortes. No entanto, mesmo 64% das mutações HF em indivíduos europeus americanos teriam sido perdidas pelo teste de 24 variantes”, observaram Natarajan e McNally.

A HF predispõe as pessoas a níveis elevados de colesterol LDL, que podem causar doença arterial coronariana prematura e morte precoce.

“Infelizmente, o teste genético para HF é subutilizado, com 90% dos indivíduos afetados em todo o mundo permanecendo sem diagnóstico e apenas 3,9% dos pacientes com HF nos EUA tendo um registro de teste genético”, observaram Sturm e colegas.

“Recentes declarações de especialistas recomendam que sejam oferecidos testes genéticos aos pacientes com suspeita de HF e que parentes de primeiro grau de indivíduos geneticamente positivos sejam examinados para HF por perfil lipídico ou teste genético”, de acordo com eles.

Testes genéticos abrangentes utilizam sequenciamento de última geração (NGS) para detectar mais de 2.000 variantes potencialmente patogênicas em sequências completas de genes.

Em contraste, o 23andMe e outras telas baseadas em ensaio testam apenas um pequeno subconjunto de variantes conhecidas e não relatam se uma pessoa tem uma ou duas cópias de uma variante ou se as variantes do número de cópias estão presentes.

Ambos os tipos de testes genéticos para HF estão disponíveis em ambientes clínicos ou direto ao consumidor.

“Quer o teste seja obtido diretamente por um consumidor ou por meio de um ambiente clínico, aqueles testados devem consultar um conselheiro genético ou outro profissional de saúde qualificado para compreender completamente os benefícios e limitações dos diferentes tipos de teste genético para HF”, recomendou o grupo de Sturm.

Para o estudo, os autores pegaram resultados não identificados de NGS, provenientes de um único laboratório clínico, para painéis de genes de indivíduos que receberam testes genéticos abrangentes para uma indicação de HF ou como triagem de saúde proativa.

Ambas as coortes foram testadas para mais de 2.000 variantes possíveis em quatro genes associados a HF: LDLR, APOB, PCSK9 e LDLRAP1.

Pessoas com indicação de teste HF tiveram uma taxa de detecção positiva de 27,0% com genotipagem NGS abrangente. O valor correspondente teria sido de 8,4% com o teste de triagem limitado.

Na coorte proativa de pessoas sem suspeita clínica de HF, a prevalência de variantes de HF clinicamente significativas foi de aproximadamente uma em 191, de acordo com o teste abrangente.

Os autores reconheceram sua incapacidade de confirmar os resultados dos testes genéticos com históricos médicos e familiares.

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O estudo original foi publicado no

* “Limited-Variant Screening vs Comprehensive Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia Diagnosis” – 2021

Autores do estudo: Amy C. Sturm, MS, Rebecca Truty, PhD, Thomas E. Callis, PhD, Sienna Aguilar, MS, Edward D. Esplin, MD, PhD, Sarah Garcia, MS, PhD, Eden V. Haverfield, DPhil, Ana Morales, MS, Robert L. Nussbaum, MD, Susan Rojahn, PhD, Matteo Vatta, PhD, Daniel J. Rader, MD – 10.1001/jamacardio.2021.1301