Terapia direcionada pode ser o melhor tratamento para melanoma

Pesquisadores relataram que a terapia combinada direcionada após a cirurgia no melanoma de estágio III com mutação BRAF levou a uma sobrevida livre de recidiva mais longa.

Em um acompanhamento de 5 anos de um estudo de fase III, o dabrafenibe adjuvante (Tafinlar) mais trametinibe (Mekinist) reduziu o risco de recidiva pela metade em comparação com o placebo (razão de risco para recidiva ou morte 0,51, IC 95% 0,42-0,61), disse Reinhard Dummer, MD, do Hospital da Universidade de Zurique, na Suíça e colegas.

Dos pacientes que receberam dabrafenibe mais trametinibe, 52% (IC 95% 48-58%) estavam vivos sem experimentar uma recaída após 5 anos versus apenas 36% (IC 95% 32-41%) dos pacientes com placebo, eles relataram no New England Journal of Medicine.

Além disso, 65% dos que receberam esta combinação adjuvante estavam vivos sem metástases à distância após 5 anos, contra 54% daqueles com placebo. Isso equivale a uma redução de 45% do risco de metástase à distância ou morte (HR 0,55, IC 95% 0,44-0,70).

Durante o período de acompanhamento, não houve diferenças significativas na taxa de eventos adversos graves entre os grupos.

Apoiando esses achados, estão os desfechos de 3 anos relatados anteriormente que demonstraram uma sobrevida livre de recidiva mediana não alcançada no braço de estudo do dabrafenibe/trametinibe em comparação com 16,6 meses apenas com a cirurgia. Em 3 anos, a taxa de sobrevida livre de recidiva foi de 58% versus 39%, respectivamente.

Como o estudo foi conduzido

O ensaio de 870 pessoas incluiu adultos que foram submetidos a uma ressecção completa de melanoma em estágio IIIA confirmado histologicamente com metástase de linfonodo de pelo menos 1 mm, melanoma em estágio IIIB ou melanoma em estágio IIIC.

Todos os pacientes foram positivos para as mutações BRAF V600E ou V600K, que foram confirmadas no tumor primário ou tecido de linfonodo por um laboratório central de referência.

Doze semanas antes da randomização, todos os pacientes também foram submetidos a uma linfadenectomia de conclusão. Após a randomização, metade dos pacientes recebeu 150 mg de dabrafenibe duas vezes ao dia mais 2 mg de trametinibe uma vez ao dia ou dois placebos correspondentes por 12 meses ou até a recidiva da doença.

“Quando este ensaio clínico foi desenhado, todos os pacientes tiveram que se submeter a uma cirurgia agressiva com dissecção de linfonodos removendo múltiplos linfonodos”, explicou Dummer ao MedPage Today, apontando que hoje em dia, “com base na falta de melhora na sobrevida livre de progressão sobrevivência, os procedimentos cirúrgicos são menos agressivos.”

“Portanto, hoje não recomendamos a dissecção agressiva dos linfonodos em pacientes qualificados para terapia adjuvante”, observou ele, acrescentando que “em pacientes que não apresentam a mutação BRAF, existe a possibilidade de aplicar imunoterapia”.

Ele apontou que a terapia direcionada foi considerada muito eficiente por um período limitado de tempo, mas as dúvidas persistiam sobre as limitações em relação ao seu benefício a longo prazo.

Mas como essas descobertas mostraram uma melhora consistente de longo prazo na sobrevida geral, mesmo muito após a interrupção do tratamento, Dummer disse que “sugere que uma carga tumoral baixa pode estar associada a um resultado melhorado em longo prazo se a terapia direcionada for usada para melanoma com mutação BRAF.”

Conclusão dos autores

“Há uma necessidade urgente de biomarcadores que identifiquem os primeiros progressores durante a terapia adjuvante. Potencialmente, esses pacientes se beneficiariam com a imunoterapia sozinha ou com a combinação de terapia direcionada e imunoterapia”, acrescentou.

Algumas questões ainda permanecem, no entanto, incluindo se 12 meses é ou não a duração ideal de tratamento para esses pacientes.

“Os primeiros resultados dos biomarcadores sugerem que, em um subgrupo, podem ser necessárias durações de tratamento mais longas. Em outros pacientes, um tratamento mais curto pode ser suficiente”, sugeriu.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma” – 2020

Autores do estudo: Reinhard Dummer, Axel Hauschild, Mario Santinami, Victoria Atkinson, Mario Mandalà, John M. Kirkwood, Vanna Chiarion Sileni, James Larkin, Marta Nyakas, Caroline Dutriaux, Andrew Haydon, Caroline Robert, Laurent Mortier, Jacob Schachter, Thierry Lesimple, Ruth Plummer, Kohinoor Dasgupta, Eduard Gasal, Monique Tan, Georgina V. Long, Dirk Schadendorf – 10.1056/NEJMoa2005493

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