Radioterapia locorregional e quimioterapia sistêmica para tratar NPC
Estudos retrospectivos indicaram uma melhora na sobrevida global (Overall Survival – OS) com a combinação de radioterapia locorregional e quimioterapia sistêmica em comparação com a quimioterapia isolada para pacientes com NPC metastático.
No entanto, houve limitações do estudo com o desenho retrospectivo, bem como a heterogeneidade clínica de pacientes/regimes de tratamento/cobertura de radioterapia. Com base em estudos observacionais, mas sem evidência de nível I, a National Comprehensive Cancer Network sugere a quimiorradioterapia como uma possível opção de tratamento para NPC metastático.
Um estudo multicêntrico randomizado de fase III publicado no JAMA Oncology descobriu que a adição de radioterapia local à quimioterapia sistêmica melhorou significativamente a SG em comparação com a quimioterapia sozinha em pacientes com NPC metastático que tiveram uma resposta completa ou parcial ao tratamento de primeira linha.
O ensaio atingiu seu desfecho primário de melhoria da OS com o tratamento combinado resultando em uma redução de 58% no risco de morte (HR estratificado 0,42, IC 95% 0,23-0,77, P = 0,004), relatou Melvin L.K. Chua, MBBS, FRCR, PhD, do National Cancer Center Singapore, e colegas.
Como o estudo foi conduzido
No estudo, 173 pacientes com NPC metastático comprovado por biópsia de três centros foram selecionados para elegibilidade. No geral, 126 pacientes (idade média de 46 anos, 83% homens) tiveram uma resposta completa ou resposta parcial após três ciclos de cisplatina e fluorouracil e foram randomizados para três ciclos extras de quimioterapia sozinha (n=63) ou IMRT com quimioterapia (n=63).
Além do endpoint primário de OS, a sobrevivência livre de progressão e segurança foram endpoints secundários.
A taxa de SG em 2 anos foi de 76,4% no grupo de terapia combinada em comparação com 54,5% no grupo de quimioterapia isolada.
“Este estudo definiu um novo padrão de tratamento para pacientes com carcinoma nasofaríngeo metastático”, disse Chua ao MedPage Today. “Esses pacientes são tratados com quimioterapia de primeira linha e, se os pacientes obtiverem uma resposta à quimioterapia após três a quatro ciclos, a radioterapia local de alta dose para o tumor primário deve ser oferecida como um tratamento padrão”.
A combinação de quimioterapia e radioterapia também resultou em taxas de sobrevida livre de progressão significativamente melhoradas em comparação com a quimioterapia sozinha (HR estratificado 0,36, IC 95% 0,23-0,57, P <0,001). A sobrevida livre de progressão mediana para o tratamento combinado foi de 12,4 meses em comparação com 6,7 meses para a quimioterapia sozinha.
As taxas de resposta geral no final da quimioterapia foram semelhantes em ambos os grupos (80,9% para o tratamento combinado vs 82,5% para a quimioterapia sozinha).
A taxa de resposta completa também foi semelhante. No entanto, no final da radioterapia, a taxa de resposta completa do grupo combinado melhorou de 7,9% para 16,4% em comparação com 6,3% para a quimioterapia sozinha.
A taxa de eventos adversos hematológicos e gastrointestinais foi semelhante entre os dois grupos. Dermatite aguda grau 3 ou superior, mucosite e xerostomia ocorreram em 8,1%, 33,9% e 6,5% dos pacientes, respectivamente, no grupo de quimioterapia mais radioterapia. Além disso, 5,2% e 3,4% dos pacientes neste grupo apresentaram perda auditiva grave tardia de grau 3 ou superior e trismo, respectivamente.
Conclusão dos autores
Chua e a equipe reconheceram que os resultados do estudo foram baseados em uma análise provisória não planejada devido ao encerramento antecipado do ensaio. O tratamento loco-regional também foi de benefício limitado em pacientes que não responderam à quimioterapia.
Eles observaram que a combinação de gencitabina e cisplatina foi estabelecida como o padrão para o tratamento de primeira linha de NPC metastático.
No entanto, cisplatina e fluorouracil foram usados neste estudo, uma vez que foi planejado antes da publicação dos resultados da gencitabina e da cisplatina.
Além disso, os pesquisadores afirmaram que “seria razoável presumir o mesmo benefício de sobrevivência de IMRT locorregional de alta dose em combinação com [gencitabina e cisplatina]”.
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O estudo original foi publicado no JAMA Oncology
* “Efficacy and Safety of Locoregional Radiotherapy With Chemotherapy vs Chemotherapy Alone in De Novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma” – 2020
Autores do estudo: Rui You, You-Ping Liu, Pei-Yu Huang, Xiong Zou, Rui Sun, Yu-Xiang He, Yi-Shan Wu, Guo-Ping Shen, Hong-Dan Zhang, Chong-Yang Duan, Sze Huey Tan, Jing-Yu Cao, Ji-Bin Li, Yu-Long Xie, Yi-Nuan Zhang, Zhi-Qiang Wang, Qi Yang, Mei Lin, Rou Jiang, Meng-Xia Zhang, Yi-Jun Hua, Lin-Quan Tang, Ai-Hua Zhuang, Qiu-Yan Chen, Ling Guo, Hao-Yuan Mo, Yong Chen, Hai-Qiang Mai, Li Ling, Qing Liu, Melvin Lee Kiang Chua, Ming-Yuan Chen – 10.1001/jamaoncol.2020.1808
