Tratamento pode ser promissor para câncer endometrial avançado

Mais de 70% das mulheres com câncer endometrial avançado ou recorrente responderam ao tratamento que incluiu o inibidor do receptor de andrógeno (IRA) enzalutamida (Xtandi), mostrou um pequeno estudo de fase II.

No geral, 25 das 35 (71%) pacientes avaliáveis ​​tiveram respostas objetivas quando receberam enzalutamida mais quimioterapia padrão, incluindo nove respostas completas.

Cinco outras pacientes apresentavam doença estável. Além disso, 29 de 35 (83%) pacientes permaneceram sem progressão em 6 meses. A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) foi de 11,47 meses para 49 pacientes tratadas, aumentando para 14,42 meses no subgrupo de resposta avaliável.

A toxicidade foi consistente com os efeitos colaterais conhecidos da quimioterapia e nenhuma toxicidade exclusiva da enzalutamida foi observada, relatou Shannon N. Westin, MD, do MD Anderson Cancer Center em Houston, em uma sessão virtual recente da Society of Gynecologic Oncology.

“A combinação de enzalutamida e paclitaxel e carboplatina rendeu resultados clínicos promissores em pacientes com câncer endometrial avançado e recorrente naïve quimio”, disse Westin. “A combinação foi tolerável e estou animado para relatar que nossas análises translacionais estão agora em andamento, olhando para os preditores desta terapia importante.”

A justificativa para avaliar a adição de um ARI à quimioterapia originou-se na evidência de que o AR é superexpresso em mais de 90% dos cânceres endometriais do endometrioide (EECs).

Além disso, os andrógenos estão associados ao risco de câncer endometrial, a expressão da proteína AR está associada à sobrevivência do câncer endometrial, a sinalização dependente de andrógenos está associada à inibição do crescimento em linhagens de células de câncer endometrial via ciclina D1 e expressão da proteína KRAS.

Os critérios de elegibilidade para o estudo de fase II incluíram estágio III/IV não tratado ou EECs recorrentes com doença mensurável. A documentação da expressão AR não era necessária.

Apatinibe para câncer de ovário resistente à platina

Adicionar o inibidor da angiogênese apatinibe (Aitan na China) à quimioterapia levou a uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) para câncer de ovário resistente à platina, mostrou um ensaio randomizado.

A mediana da SLP aumentou de 3,3 meses com a doxorrubicina lipossomal peguilada (PLD) sozinha para 5,8 meses com a adição de apatinibe, representando uma redução de 56% na taxa de risco de progressão da doença ou morte. Entre 129 pacientes com doença avaliável, o braço do apatinibe teve uma taxa de resposta objetiva de 43,1% em comparação com 10,9% para PLD sozinho.

Após um acompanhamento médio de 8,5 meses, as taxas de controle da doença (resposta mais doença estável) foram de 84,6% com apatinibe e 57,8% com PLD sozinho. Em 100 pacientes avaliáveis, 43 de 49 (87,8%) no braço do apatinibe tiveram algum grau de redução do tumor, em comparação com 20 de 51 (39,2%) pacientes no grupo de PLD.

“O apatinibe mais PLD foi geralmente bem tolerado, com toxicidades administráveis, nenhum sinal de segurança inesperado foi identificado além do perfil de segurança estabelecido de cada agente”, disse Tiantian Wang, MD, do National Cancer Center e Peking Union Medical College, em Pequim. “Um estudo randomizado de fase III está planejado para câncer de ovário recorrente resistente à platina.”

Os investigadores trataram 146 pacientes randomizadas. As mulheres que eram elegíveis tinham o tipo de doença não mucinosa e progressão durante ou dentro de 6 meses após a descontinuação de qualquer linha anterior de quimioterapia à base de platina. O endpoint primário do ensaio foi PFS.

Inibidor PD-1 ativo no câncer vulvar

Pembrolizumab (Keytruda) teve atividade durável em uma porção de pacientes com carcinoma de células escamosas vulvar recorrente ou metastático, os resultados de um grande estudo de fase I mostraram.

A terapia com agente único levou a uma taxa de resposta geral de 10,9%. Pacientes com tumores PD-L1-positivos (pontuação positiva combinada ≥1) tiveram uma taxa de resposta de 9,5% (oito de 84), e duas das sete pacientes com tumores PD-L1-negativos também responderam. Embora infrequentes, as respostas tenderam a ser duráveis ​​(duração mediana de 20,4 meses).

A coorte teve uma mediana de SLP de 2,1 meses e sobrevida global mediana (SG) de 6,2 meses. A sobrevida livre de progressão em 6, 12 e 24 meses foi de 19,8%, 9,9%, 6,4% e a SG nos mesmos pontos de tempo foi de 50,5%, 34,7% e 14,0%, respectivamente.

No geral, o tratamento foi bem tolerado. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (TRAEs, todos os graus) foram náusea (7,9%), diarreia e hipotireoidismo (6,9% cada), astenia, diminuição do apetite, fadiga e prurido (5,9%), hipertireoidismo e erupção cutânea (5,0%). Os TRAEs de grau ≥3 mais comuns foram diarreia, fadiga e erupção cutânea, ocorrendo em cerca de 1% dos pacientes.

“Esta é uma grande coorte de doença vulvar, sem terapia sistêmica padrão, no entanto, 10,9% das pacientes responderam à monoterapia com pembrolizumabe”, disse Ronnie Shapira Frommer, MD, do Sheba Medical Center em Ramat Gan, Israel. “As respostas PD-L1-positivas e negativas foram duráveis. Um subconjunto significativo de pacientes experimentou sobrevida global prolongada. Não houve novos problemas de segurança detectados nesta coorte.”

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O estudo original foi publicado no Society of Gynecologic Oncology

* “ENPAC: Phase II study with safety lead-in of enzalutamide in combination with carboplatin and paclitaxel in advanced/recurrent endometrioid endometrial cancer” – 2021

Autores do estudo: Westin SN, et al – Estudo

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