Pesquisadores investigam abordagem para câncer de próstata

Um intervalo livre de progressão estendido não se traduziu em melhor sobrevida global (SG) em câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) tratado com duas drogas direcionadas a andrógenos em vez de uma, mostrou um ensaio randomizado.

A população de pacientes não tratados previamente teve uma SG mediana de 33,2 meses com apalutamida (Erleada) e abiraterona (Zytiga) em comparação com 33,7 meses com abiraterona. Em contraste, a combinação hormonal resultou em uma sobrevida livre de progressão mediana (PFS) de 22,6 meses versus 16,6 meses com a abiraterona, e uma análise atualizada rendeu valores medianos de PFS de 24,0 e 16,6 meses.

Pacientes mais velhos e aqueles com metástases viscerais tiveram melhor desempenho com apalutamida e abiraterona, assim como pacientes com doença do subtipo luminal e maior atividade do receptor de andrógeno, relatou Dana E. Rathkopf, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York, durante o encontro virtual do Simpósio de Câncer Geniturinário.

“Subgrupos clínicos e de biomarcadores identificados nesta análise precisarão de mais exploração para delinear melhor quem pode se beneficiar mais com a adição de apalutamida à abiraterona no câncer de próstata metastático resistente à castração”, disse Rathkopf em conclusão.

Apesar dos avanços na biologia molecular e na terapia, o mCRPC continua sendo uma necessidade clínica importante não atendida. Embora impulsionada por receptores de andrógenos ativados e andrógenos intratumorais elevados, a população geral de pacientes é heterogênea em termos de resistência e sensibilidade do receptor de andrógenos, observou Rathkopf.

A apalutamida interrompe a sinalização do receptor de andrógeno, enquanto a abiraterona inibe a biossíntese de andrógeno. A inibição simultânea de ambas as vias pode fornecer benefício clínico adicional além da atividade individual de qualquer uma das drogas, ela continuou. O estudo ACIS randomizado de fase III testou a hipótese de que duas drogas direcionadas a andrógenos seriam melhores do que uma em homens com mCRPC não tratado.

Características do estudo

Investigadores em 17 países randomizaram 982 pacientes para receber abiraterona e prednisona com ou sem apalutamida. O desfecho primário foi PFS radiográfico avaliado pelo investigador, e SG foi um desfecho secundário chave.

O estudo atingiu o desfecho primário em março de 2018 após um acompanhamento médio de 25,7 meses, mas o acompanhamento continuou até que uma análise definitiva do SG pudesse ser realizada. A análise primária mostrou uma redução estatisticamente significativa de 31% no risco de progressão da doença ou morte com a terapia combinada.

A análise da SG ocorreu em setembro de 2020, após acompanhamento médio de 54,8 meses. Nesse ponto, a diferença na PFS aumentou de menos de 6 meses para 7,4 meses. No entanto, a SG mediana não diferiu significativamente entre os dois grupos de tratamento. Múltiplos desfechos secundários e exploratórios pré-especificados também foram semelhantes, incluindo início da quimioterapia, uso de opioides, dor, progressão clínica, primeira terapia anticâncer subsequente e segundo PFS.

Mais pacientes tratados com ambas as drogas tiveram um declínio de pelo menos 50% no nível de antígeno específico da próstata e níveis indetectáveis ​​de PSA em algum ponto durante o tratamento. No entanto, o tempo médio para a progressão do PSA não diferiu entre os grupos.

A análise de subgrupo mostrou que os pacientes com metástases viscerais se saíram melhor com abiraterona mais apalutamida em termos de PFS e SG, assim como os pacientes com idades ≥75. Consistente com os dados de estudos anteriores, os pacientes com subtipo luminal PAM50 e atividade do receptor de andrógeno média ou alta tiveram PFS e SG numericamente melhores.

Nenhum evento adverso novo ou inesperado ocorreu durante o ensaio. A combinação levou a mais fadiga, hipertensão, erupção cutânea e distúrbios cardíacos. Os resultados relatados pelos pacientes diminuíram ao longo do tempo em ambos os grupos, indicativos de progressão da doença, mas não diferiram significativamente, relatou Rathkopf.

O estudo deixou questões sem resposta sobre se o aumento da inibição da sinalização do receptor de andrógeno melhora os resultados e se a inibição contínua do andrógeno após a progressão é útil, disse o debatedor Joshi J. Alumkal, MD, da University of Michigan Rogel Cancer Center em Ann Arbor.

Estudos anteriores que abordaram as questões produziram resultados inconsistentes. A investigação de biomarcadores desempenhará um papel fundamental no fornecimento de respostas.

“Entender os principais impulsionadores desses tumores pode fornecer um roteiro para como lidar com os subconjuntos mais agressivos de tumores CRPC, que parecem ter um desempenho muito fraco, mesmo com o aumento da ARSI [inibição da sinalização do receptor de andrógeno]”, disse ele.

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O estudo original foi publicado no Genitourinary Cancers Symposium

* “Final results from ACIS, a randomized, placebo (PBO)-controlled double-blind phase 3 study of apalutamide (APA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) versus AAP in patients (pts) with chemo-naive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). ” – 2021

Autores do estudo: Dana E. Rathkopf, Eleni Efstathiou, Gerhardt Attard, Thomas W. Flaig, Fabio Andre Franke, Oscar B. Goodman, Stephane Oudard, Thomas Steuber, Hiroyoshi Suzuki, Daphne Wu, Kesav Yeruva, Peter De Porre, Sabine Doris Brookman-May, Susan Li, Jinhui Li, Suneel Mundle, Sharon Anne McCarthy, Fred Saad – 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.9