Medicamento pode reduzir necessidade de cirurgia para rinossinusite crônica
Um pesquisador relatou que em pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais, o mepolizumabe adicionado (Nucala) reduziu o tamanho do pólipo e a necessidade de cirurgia no estudo SYNAPSE.
No ensaio multicêntrico de fase III de 52 semanas, o tratamento com o inibidor de IL-5 biológico foi associado a uma redução de 57% na necessidade de cirurgia versus placebo em pacientes com história de uma ou mais cirurgias para reduzir pólipos, de acordo com Claire Hopkins, MD, do King’s College London.
Mepolizumab adicionado aos tratamentos padrão também atendeu aos dois desfechos primários do estudo, mostrando melhorias estatisticamente significativas no tamanho da polis nasal e obstrução nasal versus placebo, relatou ela online no congresso internacional da European Respiratory Society (ERS).
A apresentação dos resultados do estudo SYNAPSE foi uma das várias discussões abordando o crescente papel das terapias biológicas no tratamento de pólipos nasais na ERS.
O mepolizumabe é aprovado nos EUA como terapia de manutenção complementar para asma grave com fenótipo eosinofílico em adultos e crianças com 6 anos ou mais.
Com base nas descobertas do SYNAPSE, a farmacêutica GlaxoSmithKline disse que iria buscar a aprovação regulamentar para o medicamento como terapia complementar para pólipos nasais.
Em junho de 2019, o inibidor de IL-4 dupilumabe (Dupixent) se tornou o primeiro tratamento aprovado pela FDA para rinossinusite crônica mal controlada com pólipos nasais.
Como o estudo foi conduzido
O SYNAPSE foi conduzido para examinar a eficácia e a segurança de injeções 4 semanas de 100 mg de mepolizumabe no tratamento de adultos com rinossinusite crônica e pólipos nasais considerados candidatos para cirurgia de repetição.
Hopkins observou que a rinossinusite crônica com pólipos nasais é uma condição inflamatória que afeta aproximadamente 4% dos adultos e tem um impacto significativo na qualidade de vida.
As terapias padrão atuais para rinossinusite crônica e pólipos nasais incluem corticosteroides intranasais, irrigação com solução salina, esteroides orais de curto prazo e cirurgia.
“Infelizmente, os benefícios desses tratamentos costumam durar pouco, as recorrências são comuns e muitos pacientes apresentam controle inadequado dos sintomas em curso”, disse ela. “A inflamação do tipo 2 desempenha um papel muito central na fisiopatologia dos pólipos nasais e o tratamento da inflamação do tipo 2 tem se mostrado promissor.”
Em um ensaio anterior envolvendo uma dosagem intravenosa de 750 mg de mepolizumabe administrada a cada 4 semanas em um total de seis doses, o tratamento foi associado a reduções no tamanho do pólipo nasal, melhora dos sintomas e redução da necessidade de cirurgia nasal.
No SYNAPSE, os pacientes foram tratados com infusões subcutâneas de 100 mg do inibidor da IL-5, administradas uma vez por semana durante 4 semanas, além do tratamento padrão.
Todos os pacientes recrutados para o estudo eram não fumantes ou ex-fumantes, nunca haviam recebido tratamento biológico e imunossupressor, tinham pontuações na escala visual analógica (visual analog scale [VAS]) de obstrução nasal de 5 ou mais e foram julgados como necessitando repetir a cirurgia do pólipo.
As alterações na pontuação endoscópica total dos pólipos nasais na semana 52 e na pontuação VAS da obstrução nasal nas semanas 49 a 52 foram os desfechos primários do estudo.
Os desfechos secundários incluíram o tempo até a cirurgia do pólipo nasal durante o estudo, pontuação geral dos sintomas VAS, pontuação do Teste de Resultado Sinonasal-22, uso de corticosteroide sistêmico (SCS), pontuação VAS composta e perda de olfato.
Os autores relataram que a pontuação endoscópica total de pólipos nasais e a pontuação VAS de obstrução nasal melhoraram significativamente com mepolizumabe em comparação com placebo.
A alteração mediana na pontuação endoscópica do pólipo nasal mostrou uma melhora de 1 ponto com mepolizumabe, enquanto a alteração mediana na pontuação VAS da obstrução nasal mostrou uma melhora >3 pontos.
O mepolizumabe reduziu a cirurgia do pólipo nasal em 57%, melhorou o SNOT-22, VAS e uso de corticosteroide sistêmico.
Os dados do ensaio SINUS-52 de dupilumab também foram apresentados em um pôster ERS. O ensaio foi conduzido para examinar o impacto do dupilumab no sangue e nos biomarcadores inflamatórios tipo 2 nasais em pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais, com e sem asma comórbida.
Conclusão dos autores
O estudo constatou que, de acordo com o mecanismo de ação da droga, o dupilumabe reduziu os biomarcadores de sangue e secreção nasal da inflamação tipo 2 nesses pacientes.
Em uma sessão de ERS patrocinada pela farmacêutica Novartis, Philippe Gevaert, MD, PhD, da Universidade de Ghent, na Bélgica, apresentou uma visão geral dos dados que avaliam as terapias biológicas anti-IgE como terapias complementares para o tratamento de pólipos nasais.
O omalizumab (Xolair), medicamento anti-IgE da Novartis, obteve aprovação europeia em agosto como terapia complementar para adultos com rinossinusite crônica grave mal controlada e pólipos nasais.
“Nós sabemos agora que os produtos biológicos podem desempenhar um papel no tratamento dos pólipos nasais e acho que este é um grande passo para os pacientes”, disse Gevaert. “Antes tínhamos que fazer cirurgia após cirurgia após cirurgia e agora temos uma opção melhor, que é tratar pacientes com produtos biológicos.”
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O estudo original foi publicado no European Respiratory Society International Congress
* “Add-on mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps: SYNAPSE study” – 2020
Autores do estudo: Hopkins C, et al – Estudo
