Pesquisadores investigam novo medicamento para câncer de pulmão

Um tratamento de combinação para câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) recidivante envolvendo um medicamento recentemente aprovado falhou em melhorar a sobrevida global (SG) em comparação com a quimioterapia padrão, embora fosse certamente menos tóxico, concluiu um estudo de fase III.

No estudo ATLANTIS, a SG mediana com lurbinectedina (Zepzelca) mais doxorrubicina atingiu 10,6 meses, estatisticamente não melhor do que 9,9 meses com a escolha do médico de quimioterapia, relatou Luis Paz-Ares, MD, PhD, do Hospital Universitario 12 de Octubre em Madrid .

“O ensaio não atingiu o desfecho primário, não houve diferenças na sobrevivência”, disse Paz-Ares durante uma coletiva de imprensa na World Conference on Lung Cancer.

Embora a sobrevida livre de progressão média (SLP) fosse idêntica em 4 meses em cada braço, a lurbinectedina-doxorrubicina ainda demonstrou uma melhora significativa da SLP. As taxas de SLP em 6 meses com lurbinectedina-doxorrubicina versus controles, respectivamente, foram 31,3% e 24,4%. Em 12 meses, essas taxas eram de 10,8% e 4,4%.

Enquanto a SLP médio foi de 5,9 meses no braço de estudo e 4,6 meses para o braço de controle, a melhoria não se traduziu em um benefício do sistema operacional, observou Paz-Ares.

“Do lado mais positivo, o perfil de segurança do braço experimental foi muito melhor, particularmente em termos de mielossupressão”, disse ele.

Os eventos adversos hematológicos de grau 3 ou superior foram significativamente menos frequentes com lurbinectedina-doxorrubicina versus quimioterapia de escolha do médico, respectivamente:

• Anemia (14,5% vs 31,1%)
• Neutropenia (37% vs 69,2%)
• Neutropenia febril (4% vs 8,3%)
• Trombocitopenia (13,9% vs 31,1%)

A lurbinectedina é um análogo da trabectedina (Yondelis), que bloqueia a transcrição do oncogene e leva à parada do ciclo celular e à apoptose. Estudos pré-clínicos mostraram sinergia entre lurbinectedina e doxorrubicina, Paz-Ares explicou, e um estudo de fase I sugeriu doses a cada 3 semanas de 2 mg/m² para lurbinectedina (menor do que a dose aprovada pela FDA para uso de agente único) e 40 mg/m² para doxorrubicina – dosagem que foi usada para ATLANTIS.

“No estágio atual, dados os dados que temos, dado o perfil de toxicidade, eu usaria [lurbinectedina] agente único em comparação com a combinação”, disse Paz-Ares, observando que a lurbinectedina sozinha não foi comparada com a lurbinectedina mais doxorrubicina.

“O ATLANTIS se junta ao grupo de estudos negativos de fase III para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recorrente”, disse o debatedor do estudo Charles Rudin, MD, PhD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, na cidade de Nova York. “Mas, na minha opinião, há alguns resultados positivos aqui, alguns pontos positivos”.

As descobertas oferecem mais suporte para a eficácia da lurbinectedina, disse ele. E embora a combinação mostrasse algumas vantagens sobre o tratamento padrão, ele concordou que era melhor ficar com o uso de agente único, observando que a taxa de resposta no ensaio que levou à aprovação foi numericamente superior à observada no estudo atual.

“O resultado real é que acho que ajuda a apoiar o fato de que a lurbinectedina oferece uma nova plataforma para construir melhores terapias de combinação para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recorrente”, disse Rudin.

Detalhes do estudo

O estudo randomizou 613 pacientes (idade média de 63, 57% homens) com recidiva de CPPC para tratamento de segunda linha com lurbinectedina-doxorrubicina ou quimioterapia de escolha do médico – topotecano sozinho ou ciclofosfamida mais doxorrubicina e vincristina administradas em doses padrão. A profilaxia primária com fator estimulador de colônias de granulócitos foi obrigatória para os dois braços de tratamento.

O perfil de segurança favoreceu a lurbinectedina-doxorrubicina em geral, com taxas mais baixas de eventos de grau 3 ou superior em relação aos controles, eventos de grau 4 e eventos graves. Houve uma morte devido a um evento no braço de lurbinectedina-doxorrubicina contra 10 no braço de controle.

As taxas de resposta geral foram semelhantes entre os dois braços, em 31,6% com lurbinectedina-doxorrubicina versus 29,7% com quimioterapia padrão, embora as respostas foram mais sustentadas com lurbinectedina-doxorrubicina, com uma duração média de 5,7 meses versus 3,8 meses no braço de controle.

As características da linha de base foram bem equilibradas entre os braços, com os pacientes estratificados por status de desempenho, intervalo sem quimioterapia e envolvimento do cérebro, e estratificação para a preferência do investigador pela quimioterapia de controle.

Todos os pacientes haviam recebido quimioterapia anterior e 6% também receberam um inibidor de checkpoint PD-1/L1. Um pouco menos de dois terços eram fumantes atuais, 29% -30% eram ex-fumantes, 42% -47% tinham doença volumosa e 15% -16% tinham envolvimento cerebral. O tempo desde o diagnóstico até a randomização foi de 9 meses para ambos os braços.

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O estudo original foi publicado no World Conference on Lung Cancer

“Lurbinectedin/doxorubicin versus CAV or topotecan in relapsed SCLC patients: Phase III randomized ATLANTIS trial” – 2021

Autores do estudo: Paz-Ares L, et al – Estudo