Uso de suplementos de vitamina D pode reduzir o risco de câncer

Adultos de meia-idade que tomaram suplementos de vitamina D em baixas doses por 5 anos tiveram um risco pequeno, mas estatisticamente menor de desenvolver câncer metastático ou fatal, mostrou uma nova análise de um estudo randomizado.

A diferença absoluta – 1,7% com suplementação versus 2,1% sem – representou uma redução de 17% no risco relativo. Indivíduos com peso normal obtiveram o maior benefício (38% de redução do risco), pois o risco de câncer avançado não diminuiu nos participantes do estudo com sobrepeso ou obesidade.

Os testes estatísticos confirmaram uma interação significativa entre o índice de massa corporal (IMC) e os efeitos da suplementação, relatou Paulette D. Chandler, MD, MPH, do Brigham and Women’s Hospital em Boston, e coautores no JAMA Network Open.

“Estudos randomizados adicionais com foco em pacientes com câncer devem ser considerados, bem como investigações de benefício diferencial por IMC”, concluíram os autores. “Mesmo se os efeitos da vitamina D fossem modestos, a suplementação de vitamina D nos níveis estudados é muito menos tóxica e de baixo custo do que muitas terapias atuais contra o câncer.”

A pesquisa da vitamina D às vezes se assemelha a um jogo de sussurros chineses, observou Lina Zgaga, PhD, do Trinity College Dublin, na Irlanda, em um editorial anexo.

“Embora tenhamos estabelecido a hipótese de que a suficiência de vitamina D diminui o risco de câncer, nossas melhores ferramentas – ECRs [ensaios clínicos randomizados] – nos permitem examinar apenas se a suplementação de vitamina D reduz o risco de doença”, afirmou ela. “O problema é que a relação entre a suplementação de vitamina D e o nível de vitamina D está menos correlacionada do que é confortável reconhecer.”

“A variação substancial no aumento de 25-hidroxivitamina D, após a administração da mesma dose de vitamina D foi bem documentada. É difícil prever o quanto a concentração de 25-hidroxivitamina D mudará em um determinado indivíduo após a suplementação, o aumento é normalmente menor em indivíduos com sobrepeso. ”

Além do IMC, vários outros fatores podem conduzir à heterogeneidade dos efeitos do tratamento, incluindo fatores pessoais, de estilo de vida, comportamentais, ambientais, dietéticos e genéticos.

“Dada a variabilidade esperada dos efeitos do tratamento, como um RCT usando suplementação de vitamina D em dose fixa pode fornecer evidências definitivas do benefício?” Perguntou Zgaga. “Talvez seja hora de considerar um desenho de estudo que possa acomodar a heterogeneidade dos efeitos do tratamento sem comprometer a força da evidência”.

Estudo

Chandler e coautores relataram resultados de uma análise secundária do estudo VITAL, que investigou os efeitos da suplementação com vitamina D e ácidos graxos ômega-3 no risco de desenvolver câncer invasivo ou doença cardiovascular (DCV).

Conforme relatado anteriormente, os resultados primários mostraram que os suplementos não preveniram o câncer ou DCV em comparação com o placebo. A análise secundária enfocou o resultado do câncer avançado (definido como metastático ou fatal) e o impacto potencial do IMC sobre os efeitos da suplementação.

O estudo VITAL incluiu homens com 50 anos ou mais e mulheres com 55 anos ou mais que estavam livres de câncer e DCV no momento da inscrição.

Eles foram randomizados para receber vitamina D3 (colecalciferol 2.000 UI/d) mais ácidos graxos ômega-3 ou placebo correspondente.

O estudo incluiu 25.871 participantes, 7.843 na faixa de peso normal, 10.122 que estavam com sobrepeso e 7.289 que eram obesos. Os dados para a análise secundária abrangeram o acompanhamento de 1 de novembro de 2011 a 31 de dezembro de 2017.

Durante um período médio de intervenção de 5,3 anos, 1.617 cânceres invasivos foram diagnosticados, incluindo 500 cânceres avançados, 226 no braço de intervenção e 274 no grupo de placebo. Embora pequena, a diferença absoluta de 0,4% no desfecho alcançou significância estatística na análise geral.

A análise de subgrupo chave focada na incidência de câncer avançado pelos valores de IMC. Os benefícios da vitamina D foram limitados aos participantes com peso normal.

Os participantes do estudo com excesso de peso atribuídos à vitamina D tiveram uma redução não significativa de 11% no risco de câncer avançado, e os participantes obesos tiveram um risco numericamente maior de desenvolver câncer avançado.

Conclusão

Em sua discussão dos resultados, os autores sugeriram que uma “interação dinâmica entre a adiposidade e mediadores imunomoduladores ou inflamatórios pode contribuir para a resposta diferencial à vitamina D3.”

“Embora essas descobertas possam ser devido ao acaso, a obesidade é conhecida por afetar o eixo da vitamina D”, eles continuaram. “A maior capacidade de armazenamento de vitamina D em indivíduos com obesidade por sequestro de gordura ou diluição volumétrica pode resultar em menor vitamina D no plasma.”

No entanto, eles reconheceram que a análise primária do estudo VITAL não mostrou nenhuma evidência de deficiência de vitamina D em participantes obesos ou não obesos do estudo.

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O estudo original foi publicado no JAMA Network Open

* “Effect of Vitamin D3 Supplements on Development of Advanced Cancer: A Secondary Analysis of the VITAL Randomized Clinical Trial” – 2020

Autores do estudo:  Paulette D. Chandler, Wendy Y. Chen, Oluremi N. Ajala, Aditi Hazra, Nancy Cook, Vadim Bubes, I-Min Lee, Edward L. Giovannucci, Walter Willett, Julie E. Buring, JoAnn E. Manson – 10.1001/jamanetworkopen.2020.25850

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