Eficácia de tratamento para leucemia linfoblástica em pacientes pediátricos
O tratamento com blinatumomabe de células T CD3 biespecífico dirigido por CD19 (Blincyto) resultou em melhorias significativas na sobrevida geral em comparação com a quimioterapia isolada em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda de células B de alto risco (LLA-B) após a primeira recaída, de acordo com resultados de dois estudos internacionais.
Em um estudo de fase III randomizado, pacientes com LLA-B com 18 anos ou menos tratados com blinatumomabe tiveram uma taxa de sobrevida livre de eventos estimada em 2 anos que foi o dobro dos pacientes tratados com quimioterapia após um acompanhamento médio de 22,4 meses.
Essa melhora no desfecho primário foi observada em todos os subgrupos e em pacientes que apresentaram recidiva em até 18 meses após o diagnóstico. Houve metade do número de mortes no grupo de blinatumomabe em comparação com o grupo de quimioterapia, relatou Franco Locatelli, MD, PhD, da Universidade de Roma, e colegas no JAMA.
Em um segundo estudo randomizado de fase III, o blinatumomabe foi comparado com a quimioterapia em pacientes até 30 anos de idade. A taxa de sobrevida global de 2 anos foi significativamente melhorada para pacientes designados para blinatumomabe versus quimioterapia em um acompanhamento médio de 2,9 anos.
A taxa de sobrevida livre de doença – o desfecho primário – também foi maior para o blinatumomabe em comparação com a quimioterapia, mas não atingiu significância estatística, possivelmente devido ao término precoce do estudo, relatou Patrick Brown, MD, da Johns Hopkins University School of Medicine em Baltimore, e colegas no JAMA.
Ambos os estudos foram interrompidos precocemente. O primeiro estudo foi interrompido para benefício do blinatumomabe. O segundo estudo foi recomendado para fechamento devido às preocupações sobre a perda de equilíbrio clínico devido a uma combinação de taxas mais altas de sobrevida livre de doença e global, taxas mais baixas de toxicidade grave e taxas mais altas de negatividade de doença residual mínima (DRM) com blinatumomabe.
Em um editorial anexo, Neerav Shukla, MD, e Maria Luisa Sulis, MD, ambos do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York, escreveram que os resultados desses dois estudos “mostram um claro benefício do blinatumomabe para crianças com alto risco LLA-B recidivante”, e que várias conclusões que apoiam uma mudança na prática clínica podem ser tiradas.
Primeiro, eles observaram, o blinatumomabe era significativamente menos tóxico do que a quimioterapia. Especificamente, no ensaio de Locatelli e colegas, a incidência de eventos adversos graves com blinatumomabe foi quase a metade da quimioterapia, a incidência de eventos adversos de grau 3 ou superior foi de 57,4% para o blinatumomabe em comparação com 82,4% para a quimioterapia.
“Em segundo lugar, as taxas de negatividade de DRM nos grupos de blinatumomabe em ambos os estudos foram maiores do que nos grupos apenas de quimioterapia”, escreveram Shukla e Sulis. “Este é um ponto final crítico porque o resultado da sobrevivência pós-transplante é altamente dependente da extensão do controle da doença no momento do transplante.”
No primeiro estudo, a remissão do DRM ocorreu em 90% dos pacientes designados para blinatumomabe em comparação com 54% dos pacientes designados para quimioterapia. No segundo estudo, duas vezes mais pacientes tratados com blinatumomabe foram negativos para DRM após dois ciclos.
Por fim, Shukla e Sulis observaram que os estudos demonstraram que os pacientes que receberam blinatumomabe como consolidação tinham maior probabilidade de prosseguir para o transplante.
No primeiro estudo, 88,9% dos pacientes no grupo de blinatumomabe foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico, enquanto no segundo estudo remissão completa contínua em comparação com 70,4% dos pacientes no grupo de quimioterapia.
No segundo estudo, 70% dos pacientes designados para blinatumomabe procederam ao transplante em comparação com apenas 43% do grupo de quimioterapia.
Shukla e Sulis disseram que as questões permanecem, incluindo o momento ideal para introduzir o blinatumomabe e quantos ciclos são necessários. No entanto, os resultados desses estudos “apoiam a investigação da inclusão de blinatumomabe e outras imunoterapias em estudos clínicos futuros de tratamento e terapia de primeira linha para recidiva entre pacientes com LLA na infância”.
Detalhes do estudo
Locatelli e colegas inscreveram 108 pacientes (idade média de 5 anos, 52% meninas) de 47 centros em 13 países de novembro de 2015 a julho de 2019.
Os pacientes tiveram primeira recidiva LLA-B de alto risco em remissão morfológica completa ou com medula M2 na randomização. Os pacientes receberam terapia de indução e dois blocos de consolidação e foram então aleatoriamente designados para um ciclo de blinatumomabe ou quimioterapia.
Brown e colegas inscreveram 208 pacientes com LLA-B de risco alto e intermediário na primeira recaída (idade mediana de 9 anos, 47% mulheres) de 155 hospitais de dezembro de 2014 a setembro de 2019.
Todos os pacientes receberam quimioterapia de reindução de 4 semanas curso e foram então aleatoriamente designados a dois ciclos de blinatumomab ou dois ciclos de quimioterapia multiagente.
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O estudo original foi publicado no JAMA
* “Effect of Postreinduction Therapy Consolidation With Blinatumomab vs Chemotherapy on Disease-Free Survival in Children, Adolescents, and Young Adults With First Relapse of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Randomized Clinical Trial” – 2021
Autores do estudo: Patrick A. Brown, MD, Lingyun Ji, PhD2; Xinxin Xu, MS, Meenakshi Devidas, PhD, Laura E. Hogan, MD, Michael J. Borowitz, MD, PhD, Elizabeth A. Raetz, MD, Gerhard Zugmaier, MD, Elad Sharon, MD, MPH, Melanie B. Bernhardt, PharmD, Stephanie A. Terezakis, MD, Lia Gore, MD, James A. Whitlock, MD, Michael A. Pulsipher, MD, Stephen P. Hunger, MD, Mignon L. Loh, MD – 10.1001/jama.2021.0669
