Novo tratamento para hiperidrose axilar pode aliviar os sintomas

Mais de 80% dos pacientes com hiperidrose axilar tiveram melhora clinicamente significativa com um novo tratamento anticolinérgico tópico, mostrou um ensaio clínico prospectivo.

Após 48 semanas de tratamento, 86% dos pacientes randomizados para qualquer uma das duas concentrações de brometo de sofpironium tópico tiveram uma melhora de pelo menos um ponto na escala de Medida de Gravidade Axilar de Doença de Hiperidrose (HDSM-Ax). E 61-69% tiveram uma melhora de pelo menos dois pontos. A melhora ocorreu precocemente e foi evidente dentro de 2 semanas em 20-30% dos pacientes.

Os eventos adversos foram principalmente leves e transitórios, diminuindo ao longo do tempo com o aumento da exposição ao medicamento, relatou Stacy Smith, MD, do California Dermatology and Clinical Research Institute em Encinitas, no encontro virtual da American Academy of Dermatology.

“Do ponto de vista do relato do paciente, o medicamento parece funcionar muito bem”, disse ele. “Olhando ao longo do tempo, você pode ver que, assim como os eventos adversos são mais bem tolerados com o tempo, a eficácia também melhora com o tempo. No geral, podemos dizer que os pacientes o toleram razoavelmente bem no início, toleram melhor com o tempo e continuam a obter melhorias crescentes em relação à sua medição ou avaliação da hiperidrose. ”

O brometo de sofpironium é um análogo do glicopirrolato, que provavelmente é o anticolinérgico mais amplamente usado para a hiperidrose axilar primária, observou Smith. Em contraste com o glicopirrolato, o brometo de sofpironium é uma molécula retrometabólica projetada para ser hidrolisada em um éster menos ativo.

O glicopirrolato não sofre degradação metabólica substancial antes da excreção urinária e tem potencial significativo para efeitos sistêmicos, continuou ele. O brometo de sofpironium é rapidamente metabolizado em porções menos ativas. Sua atividade ocorre principalmente no local da aplicação e tem menos efeitos sistêmicos.

Três concentrações diferentes de gel de brometo de sofpironium foram avaliadas em um estudo randomizado de fase II envolvendo 227 adultos com hiperidrose axilar primária. Após 6 semanas de tratamento, 70-79% dos participantes do estudo tiveram melhora clinicamente significativa na hiperidrose, conforme definido por pelo menos uma melhora de um ponto no HDSM-Ax.

Smith relatou achados de um estudo de fase III para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia em longo prazo do brometo de sofpironium em pacientes com idade ≥9 anos com hiperidrose axilar primária. Eles foram randomizados 1:2 a 5% ou 15% de sofpironium gel, continuaram o tratamento por 48 semanas e tiveram mais 4 semanas de acompanhamento.

“É importante ressaltar que este não foi um estudo de rollover”, disse ele. “Em estudos de segurança de longo prazo, é muito comum fazer o estudo principal e, em seguida, fazer o acompanhamento de longo prazo, para que os pacientes se acostumem com a medicação. Brickell [o patrocinador] fez isso de forma diferente para que eles recebessem a informação mais cedo, mas isso significava que os pacientes que se inscreveram no estudo eram ingênuos à medicação. Portanto, eventos adversos e assim por diante ocorreram precocemente, antes que os pacientes estivessem realmente acostumados com a medicação.”

Detalhes do estudo

Os investigadores inscreveram 299 pacientes, 190 dos quais completaram o estudo aberto de longo prazo, 72 de 103 (70,6%) no braço de 5% e 118 de 197 (60%) no grupo de 15%. A maioria das interrupções (73) resultou de fatores não relacionados aos eventos adversos.

“Como um investigador que faz muitos estudos de segurança de longo prazo, posso dizer que esse nível de participação em longo prazo não é nada irracional”, disse Smith. “Mais importante ainda, as interrupções devido a eventos adversos são, na verdade, muito baixas.”

Os eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram substancialmente mais frequentemente nos pacientes alocados para o gel de 15%, 50,8% vs 22,5%. A incidência desses eventos graves foi de 6,1% com 15% de brometo de sofpironium e 1,0%, e eventos adversos graves ocorreram em 2,0% e 1,0% dos braços de 15% e 5%.

A frequência de eventos adversos emergentes do tratamento diminuiu ao longo do tempo, de cerca de 6% e 14% nos grupos de dose mais baixa e mais alta na semana 2 para cerca de 2% e 3-4% na semana 12.

Eventos anticolinérgicos ocorreram em 15,7% e 28,4% dos grupos de dose mais baixa e mais alta. Os efeitos anticolinérgicos mais comuns foram visão turva, boca seca e midríase. Os eventoss anticolinérgicos levaram à descontinuação em 3% do grupo de 5% e em 8,1% do grupo de 15%.

No final do tratamento, 86,1% dos pacientes randomizados para 5% de brometo de sofpironium tiveram pelo menos uma melhora de um ponto no índice HDSM-Ax, assim como 85,8% no braço de 15%.

A proporção de pacientes com pelo menos uma melhora de dois pontos foi de 69,4% do grupo de 5% e 61,9% do grupo de 15%. Cerca de 60% dos pacientes em cada braço tiveram respostas de dois pontos em 24-28 semanas, e a melhora foi mantida até o final do período de tratamento, disse Smith.

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O estudo original foi publicado no American Academy of Dermatology

* “A multicenter, randomized, open-label, phase III long-term safety study (Argyle) of topically applied sofpironium bromide gel, 5% and 15%, in subjects with primary axillary hyperhidrosis” – 2021

Autores do estudo: Kirsch BM, et al – Estudo