Estudo apresenta método para aumentar o transplante de fígado

Os avanços nas técnicas cirúrgicas, imunossupressão e seleção de pacientes tornaram o transplante de fígado um tratamento padrão para salvar vidas de pacientes com doenças hepáticas agudas e crônicas descompensadas. Após o transplante de fígado, as taxas de sobrevivência dos enxertos nos EUA em 2013 foram de aproximadamente 85%, 75% e 68% em 1 ano, 3 anos e 5 anos, respectivamente.

Mas a demanda por fígados de doadores excede a oferta: 19% dos pacientes do Reino Unido morreram enquanto aguardavam o transplante ou foram removidos da lista de espera em 2016-2017.

Tendências semelhantes foram observadas em outros países, na medida em que é mais provável que um paciente morra nos primeiros 12 meses da lista do que nos primeiros 12 meses após o transplante.

A alta mortalidade na lista de espera justifica o uso de enxertos mais marginais, mas a prática atual exige mitigação de riscos, combinando fígados de alto risco a receptores de baixo risco para alcançar taxas aceitáveis ​​de sobrevida do paciente, no entanto, muitos órgãos são descartados com base apenas na avaliação subjetiva.

O NMP do fígado mantém condições quase fisiológicas, fornecendo oxigênio e nutrientes à temperatura corporal. Esse processo evita os impactos negativos do armazenamento a frio estático, como danos às células isquêmicas.

Na fase II do estudo prospectivo, não randomizado e adaptativo, Hynek Mergental, MD, PhD, do Queen Elizabeth Hospital em Birmingham, Reino Unido, e colegas descobriram que a perfusão hepática poderia salvar sete dos 10 fígados rejeitados.

Quatro a seis horas de avaliação do NMP permitiram o transplante com sucesso para 71% dos fígados descartados perfundidos, com 100% de sobrevida de 90 dias nos pacientes e enxertos, relatou a equipe da Nature Communications.

No entanto, durante um acompanhamento médio de 542 dias, quatro pacientes foram submetidos a retransplante devido ao desenvolvimento de estenoses biliares (nos dias 120, 225, 375 e 417).

Como o estudo foi conduzido

O estudo incluiu 31 fígados de doadores descartados pelos centros de transplante do Reino Unido que foram oferecidos para pesquisa: 17 órgãos doados após a morte do tronco encefálico e 14 doados após a morte circulatória.

Eles foram avaliados quanto à viabilidade, com base na depuração de lactato, para um nível de ≤2,5 mmol/L dentro de 4 horas. Os pesquisadores observaram que o procedimento NMP foi iniciado após um tempo médio de armazenamento frio atingindo 8 horas.

Outras avaliações de viabilidade hepática incluíram manutenção do pH e manutenção de taxas de fluxo arteriais e portais estáveis, metabolismo da glicose e perfusão macroscópica adequada.

Durante o procedimento NMP, 25 fígados recuperaram rapidamente a atividade metabólica e estavam liberando o lactato para o nível desejado.

Entre os fígados descartados, havia um em que a biópsia de uma lesão colônica suspeita confirmou malignidade, mesmo que o órgão tenha atendido aos critérios de viabilidade funcional, relataram os pesquisadores.

Três outros fígados se qualificaram inicialmente, mas exibiram rápida deterioração da função metabólica com níveis crescentes de lactato nas primeiras 4 horas. Em dois desses casos, os fígados foram descartados antes do início do processo de transplante, enquanto no terceiro o explante já estava em andamento.

Vinte e dois fígados preencheram os critérios de viabilidade e foram transplantados para receptores elegíveis após um tempo total médio de preservação de pouco menos de 18 horas.

A maioria dos receptores era do sexo masculino (64%) e a idade média dos pacientes foi de 56 anos. A principal indicação para transplante foi doença hepática relacionada ao álcool (36%), seguida por colangite esclerosante primária (27%) e esteato-hepatite não alcoólica (18%). Em três pacientes (14%), a doença hepática subjacente foi complicada por câncer de fígado.

A mediana do modelo do Reino Unido para a pontuação de doença hepática em estágio terminal foi de 52, com uma pontuação laboratorial calculada de 12. Os cuidados medianos intensivos e as internações hospitalares foram de 3,5 e 10 dias, respectivamente.

A imagem através da colangiopancreatografia por ressonância magnética como protocolo aos 6 meses revelou que dois pacientes desenvolveram estenoses biliares anastomóticas e quatro pacientes desenvolveram estenoses biliares não anastomóticas que apresentaram sintomas colestáticos, de acordo com a equipe. Além de um paciente com trombose da artéria hepática, todas as estenoses biliares afetaram os receptores de fígado doados após morte circulatória.

As taxas de sobrevida do paciente e do enxerto em 1 ano (100% e 86%, respectivamente) foram semelhantes aos controles pareados (96% e 86%, respectivamente). Controles foram incluídos para apresentar os resultados do estudo dentro do contexto dos resultados contemporâneos da unidade.

Embora a incidência de disfunção aloenxerto precoce tenha sido maior no grupo de estudo, não houve diferenças nos outros parâmetros avaliados, incluindo a necessidade de insuficiência renal pós-transplante.

Conclusão dos autores

As limitações do estudo incluíram a sensibilidade do valor de corte do lactato, o desenho do estudo não randomizado e a exclusão dos receptores de transplante de alto risco.

A maioria dos pacientes decidiu participar após um longo período na lista de espera, com deterioração progressiva que não era necessariamente refletida pela posição na lista.

Os pesquisadores observaram que atualmente estudavam a viabilidade do uso de fígados resgatados pelo NMP para receptores de alto risco.

_______________________________

O estudo original foi publicado no Nature Communications

* “Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion” – 2020

Autores do estudo: Hynek Mergental, Richard W. Laing, Amanda J. Kirkham, M. Thamara P. R. Perera, Yuri L. Boteon, Joseph Attard, Darren Barton, Stuart Curbishley, Manpreet Wilkhu, Desley A. H. Neil, Stefan G. Hübscher, Paolo Muiesan, John R. Isaac, Keith J. Roberts, Manuel Abradelo, Andrea Schlegel, James Ferguson, Hentie Cilliers, Julian Bion, David H. Adams, Chris Morris, Peter J. Friend, Christina Yap, Simon C. Afford, Darius F. Mirza – 10.1038/s41467-020-16251-3