Estudo mostra possível relação da esclerose múltipla com a depressão

De acordo com dados de um estudo de randomização de Mendel, as relações entre a esclerose múltipla (EM) e a depressão não parecem ser simplesmente causais.

A responsabilidade genética para transtorno depressivo maior não teve efeito sobre as chances de EM, relatou Adil Harroud, MD, da University of California San Francisco, e colegas, no ACTRIMS Forum 2021, durante a reunião anual do Comitê das Américas para Tratamento e Pesquisa de Esclerose Múltipla.

A suscetibilidade à esclerose múltipla também não teve efeito sobre as chances de ordem depressiva maior, mas uma predisposição genética para um IMC mais alto aumentou a probabilidade de cada doença, acrescentaram. Os resultados foram publicados no Multiple Sclerosis Journal.

“A depressão é usual em indivíduos com esclerose múltipla e está relacionada à progressão acelerada da deficiência. Pessoas com comorbidade de esclerose múltipla e depressão apresentam taxas de mortalidade sinergicamente mais altas em comparação com aqueles com depressão ou esclerose múltipla apenas”, disse Harroud.

“Nosso foco foi descobrir se esta associação pode refletir uma relação de causalidade entre a depressão e a esclerose múltipla”, relatou ao MedPage Today. “Nós empreendemos uma abordagem de randomização Mendeliana, que utiliza uma variação genética natural para representar uma exposição e diminuir os efeitos de fatores de confusão”.

Isso ocorre porque as variantes genéticas são alocadas aleatoriamente na concepção e geralmente mais seletivas em suas associações, observou Harroud. “A randomização mendeliana também é consistente para reverter a relação causal, o que é importante, já que a incidência de depressão fica elevada de 5 a 10 anos antes do diagnóstico de esclerose múltipla”, destacou.

“A intuição por trás da randomização mendeliana é que se a depressão é causal na esclerose múltipla, então as variantes genéticas que aumentam de forma confiável o risco de depressão na população também devem aumentar o risco de esclerose múltipla.

Detalhes do estudo

O estudo usou resultados de resumo genético para transtorno depressivo maior de uma meta-análise de todo o genoma de três coortes: o Consórcio de Genômica Psiquiátrica, o UK Biobank e a 23andMe.

A depressão foi autorrelatada no UK Biobank e nas coortes 23andMe, foi baseado em um transtorno depressivo maior clinicamente diagnosticado no grupo do Psychiatric Genomics Consortium. Os pesquisadores encontraram uma forte correlação genética (0,85-0,87) entre os conjuntos de dados, apesar das diferentes definições de caso para depressão.

No reverso, com a ordem depressiva maior como resultado, as estimativas foram restritas aos dados do Psychiatric Genomics Consortium e do UK Biobank devido às restrições do 23andMe.

Os pesquisadores não encontraram nenhum efeito de risco genético para transtorno depressivo maior nas chances de esclerose múltipla, e nenhum suporte para um efeito causal no outra direção. As análises de sensibilidade indicaram que o viés da pleiotropia era improvável.

Uma predisposição genética para um IMC mais alto aumentou as chances de EM e de transtorno depressivo maior. “Evidências genéticas que sugerem a relação da obesidade com ambas as condições podem determinar em parte o aumento da incidência de diagnóstico de depressão pré-EM”, afirmaram os autores.

É importante notar que este estudo se concentrou na suscetibilidade à EM e não no curso da doença, apontou Harroud. “Não se trata de saber se a inflamação relacionada à EM modifica o risco de depressão e vice-versa”, disse ele. Identificar e tratar a depressão na esclerose múltipla continua a ser um objetivo clínico importante, pois as pessoas com EM e depressão comórbida têm resultados piores do que os pacientes com EM sem depressão, acrescentou.

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O estudo original foi publicado no Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis

* “Mendelian randomization provides no evidence for a causal role in the bidirectional relationship between depression and multiple sclerosis” – 2021

Autores do estudo: Harroud A, et al – Estudo

4Medic

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