Eficácia e segurança de medicamentos para tratar a doença de Chagas

A infecção pelo parasita Trypanosoma cruzi causa a tripanossomíase americana, ou doença de Chagas. A evidência mostra que o tratamento com drogas tripanocidas, usando compostos de nitrofurano e imidazol, pode curar infecções agudas da tripanossomíase cruzi.

No entanto, não está claro se esses tratamentos são eficazes para doença de Chagas sintomática em estágio avançado e cardiomiopatia chagásica crônica (CCC).

Objetivos

Avaliar os benefícios e danos dos nitrofuranos e drogas tripanocidas para o tratamento da doença de Chagas sintomática em estágio avançado e CCC em termos de redução ou eliminação de parasitas sanguíneos, mortalidade, efeitos adversos e qualidade de vida.

Revisão da pergunta

O tratamento com tripanocida é eficaz para doença de Chagas sintomática em estágio avançado e cardiomiopatia chagásica crônica?

Critério de seleção

Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (RCTs) avaliando drogas tripanocidas versus placebo ou nenhum tratamento para doença de Chagas sintomática em estágio avançado e CCC.

Coleta e análise de dados

Os autores conduziram o relato da revisão de acordo com os métodos padrão da Cochrane. Dois revisores recuperaram artigos independentemente, realizaram a extração de dados e avaliaram o risco de viés.

Quaisquer discordâncias foram resolvidas por um terceiro autor da revisão. Eles contataram autores do estudo para obter informações adicionais.

Características do estudo

Foi pesquisada a literatura médica em busca de ensaios clínicos randomizados duplo-cegos controlados com ou sem placebo (tratamento simulado) até novembro de 2019.

Ensaios clínicos randomizados são estudos em que os participantes são designados a um de dois ou mais grupos de tratamento usando um método aleatório.

Em um estudo duplo-cego, nem os participantes nem os pesquisadores sabem quem está recebendo um determinado tratamento.

Principais resultados

A equipe pesquisou dois estudos que analisaram o tratamento da infecção crônica por Typanosoma cruzi (estágio tardio, doença de Chagas sintomática e CCC) com os medicamentos tripanocidas benznidazol e nifurtimox.

Após revisar essa evidência limitada, eles concluíram que é insuficiente para apoiar o tratamento com esses medicamentos.

Certeza da evidência

A certeza das evidências varia de baixa a muito baixa, uma vez que um pequeno número de ensaios foi incluído e o número de participantes foi limitado.

Mais ensaios clínicos são, portanto, necessários para avaliar o efeito e a eficácia das drogas tripanocidas na doença de Chagas sintomática em estágio tardio e na CCC.

Implicações para a Prática

Devido à baixa qualidade das evidências, a eficácia dos medicamentos imidazólicos no tratamento da doença de Chagas sintomática em estágio tardio permanece incerta. Mais estudos são necessários.

Implicações para a pesquisa

Outros ECRs são necessários para confirmar a eficácia do tratamento com benznidazol em estágio tardio, doença de Chagas sintomática e CCC.

Os efeitos de novos medicamentos, como os derivados de moléculas projetadas para modificar o metabolismo do parasita, mas sem efeitos adversos na fisiologia humana – uma espécie de ‘bala química’ que teria como objetivo eliminar o parasitismo sanguíneo e tecidual – precisam ser testados.

Também deve ser considerado o desenvolvimento de critérios de cura melhores e mais precisos que podem ser usados ​​como medidas de resultados em tais ensaios, bem como métodos de diagnóstico mais sensíveis e específicos, como aqueles impulsionados pela biologia molecular em combinação com técnicas genômicas e proteômicas .

A patogênese das complicações crônicas da infecção pelo T cruzi também requer pesquisa porque a contribuição do hospedeiro por meio da resposta imune pode ser uma pedra angular para o desenvolvimento da doença clínica em estágio avançado, reduzindo assim a relevância do tratamento antiparasitário como a principal estratégia terapêutica na doença avançada.

Medidas preventivas como as aplicadas na América Latina por meio das Iniciativas do Cone Sul, Andina e América Central oferecem as abordagens mais eficazes baseadas em custos e benefícios para o controle sustentável da doença de Chagas, reduzindo a infecção aguda, prevenindo a reinfecção e a progressão para estágios crônicos com alvo danos a órgãos.

Conclusão dos autores

Não há evidências suficientes para apoiar a eficácia dos medicamentos tripanocidas benznidazol e nifurtimox para doença de Chagas sintomática em estágio avançado e CCC.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Trypanocidal drugs for late‐stage, symptomatic Chagas disease (Trypanosoma cruzi infection)” – 2020

Autores do estudo: Maite Vallejo, Pedro PA Reyes, Mireya Martinez Garcia, Alejandro G Gonzalez Garay – 10.1002/14651858.CD004102.pub3