Bula do medicamento Zopiclona

Zopiclona – Bula do remédio

Zopiclona com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Zopiclona têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Zopiclona devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Referência

Imovane (sanofi)

Apresentação de Zopiclona

Cartucho com 20 comprimidos revestidos contendo 7,5 mg de Zopiclona

Zopiclona – Indicações

Imovane está indicado em todos os tipos de insônia, tendo sido demonstrado sua atividade

como hipnótico.

Contra-indicações de Zopiclona

Imovane está contra-indicado em pacientes com:

– hipersensibilidade conhecida à Zopiclona e aos demais componentes do produto;

– miastenia grave;

– insuficiência respiratória;

– síndrome de apnéia do sono severa e

– insuficiência hepática severa.

Advertências

Dependência:

O uso de agentes sedativo/hipnóticos como a Zopiclona pode desenvolver dependência

física e psíquica ou abuso.

O risco de dependência ou abuso aumenta com:

– a dose e duração do tratamento;

– história de abuso com álcool e/ou outra droga e

– uso concomitante com álcool ou outros psicotrópicos.

Insônia rebote

A síndrome momentânea na quais os sintomas que levaram ao tratamento com agentes

sedativos/hipnóticos recorrentes com uma forma melhorada, podem ocorrer com a retirada

do tratamento hipnótico. Uma vez que o risco de tal fenômeno é ainda maior após

descontinuação abrupta do Zopiclona, especialmente após tratamento prolongado,

Rrecomenda-se, portanto, que a redução da posologia seja gradual e que o paciente seja

advertido a respeito deste risco (ver também item REAÇÕES ADVERSAS).

Tolerância

Após o uso repetido de Zopiclona pode ocorrer perda de eficácia de outros hipnóticos.

Contudo, existe ausência de tolerância acentuada com o uso de Zopiclona por períodos de

até 4 semanas.

Amnésia

Pode ocorrer amnésia anterógrada, principalmente quando da interrupção do sono ou

quando se retarda o tempo para deitar-se após a ingestão do comprimido de Imovane.

Para reduzir a possibilidade de amnésia anterógrada, os pacientes devem ter certeza que

estão prestes a deitar-se e que tem disponibilidade para uma noite completa de sono.

Outras reações psíquicas e paradoxais:

Outras reações psíquicas e paradoxais foram relatadas (ver item REAÇÕES ADVERSAS).

Sonambulismo e comportamentos associados:

Andar dormindo e outros comportamentos associados tais como dirigir dormindo,

preparar e comer alimentos, ou fazer chamadas telefônicas, com amnésia para os

estes eventos, foram relatados nos pacientes que fizeram uso do Zopiclona e não

estavam inteiramente acordados. O uso de álcool e outros depressores do sistema

nervoso central (SNC) parece aumentar o risco de tais comportamentos, como uso

de Zopiclona nas doses que excedem o máximo recomendado. A descontinuação do

Zopiclona deve ser considerada para os pacientes que relataram tais

comportamentos (Ver interações: álcool e reação adversa; doenças psiquiátricas).

Depressão

Assim como outros hipnóticos, a Zopiclona não constitui um tratamento para depressão,

podendo até mascarar os seus sintomas.

Habilidade para dirigir e operar máquinas

Devido a suas propriedades farmacológicas e seus efeitos são no sistema nervoso central

(SNC), Imovane pode afetar adversamente a habilidade para dirigir ou operar máquinas,

sendo que este risco pode ser aumentado com a ingestão concomitante de álcool. Não se

deve, portanto, dirigir veículos ou operar máquinas quando da ingestão concomitante de

Imovane e álcool.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois

sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de Imovane administrado por vias não recomendadas. Portanto,

por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela

via oral.

Uso na gravidez de Zopiclona

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Categoria de risco na gravidez: categoria B.

Não há dados suficientes disponíveis para avaliação da segurança de Zopiclona durante a

gravidez e lactação em seres humanos.

Foram realizados estudos de reprodução em 3 espécies animais que revelaram ausência de

prejuízo da Zopiclona ao feto. Além disso, em caso de utilização de Imovane durante os três

últimos meses da gravidez ou durante o trabalho de parto, espera-se a ocorrência de efeitos

no neonato, tais como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória, devido à ação

farmacológica do produto.

Devido ao fato de que estudos de reprodução em animais nem sempre são predictivos da

resposta humana, deve-se evitar o uso de Zopiclona durante a gravidez. Em caso de prescrição de Imovane a mulheres em idade fértil deve-se orientar a paciente para contatar

o médico a respeito da interrupção do tratamento, quanto houver intenção ou suspeita de

gravidez.

Embora a concentração de Zopiclona no leite materno seja baixa, Imovane não deve ser

utilizado por mulheres durante o período de amamentação.

Interações medicamentosas de Zopiclona

– Associações não recomendadas

Álcool

Não é recomendada a ingestão concomitante de Zopiclona e álcool, devido ao aumento do

efeito sedativo da Zopiclona. Quando o produto é usado em combinação com álcool, isto

afeta a habilidade de dirigir e operar equipamentos.

– Associações que devem ser consideradas

Associações com depressores do SNC

Pode ocorrer aumento do efeito depressivo central em caso de ingestão concomitante com

neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, agentes antidepressivos, analgésicos

narcóticos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos.

Associações com inibidores ou indutores do CYP3A4

Estudou-se o efeito da eritromicina sobre a farmacocinética da Zopiclona em 10 indivíduos

sadios. Ocorreu aumento da AUC de Zopiclona em 80% na presença de eritromicina, o que

indica que a mesma pode inibir a biotransformação de medicamentos metabolizados pelo

CYP3A4. Como conseqüência, pode ocorrer aumento do efeito hipnótico da Zopiclona.

Uma vez que Zopiclona é metabolizada pela isoenzima citocromo P450 (CYP) 3A4 (ver item

Farmacocinética/Metabolismo), níveis plasmáticos de Zopiclona podem ser aumentados

quando co-administrada com inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina, claritromicina,

cetoconazol, itraconazol e ritonavir. A redução da dose de Zopiclona pode ser requerida

quando for co-administrada com inibidores do CYP3A4. Inversamente, níveis plasmáticos de

Zopiclona podem ser diminuídos quando co-administrada com indutores do CYP3A4, tais

como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e erva de São João. Um aumento

da dose de Zopiclona pode ser requerido quando co-administrada com indutores do

CYP3A4.

Alimentos

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação de Zopiclona com alimentos.

Testes laboratoriais

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Zopiclona em testes

laboratoriais.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Zopiclona

O efeito mais comumente relatado com a administração de Imovane é gosto amargo.

Outras reações adversas relatadas foram: tontura; cefaléia; sonolência residual;

alterações digestivas (dispepsia, náusea, boca seca); alergia ou reações cutâneas como

prurido e rash. Angioedema e/ou reações anafiláticas foram relatadas muito raramente.

Pode ocorrer amnésia anterógrada.

Reações psiquiátricas e paradoxais: raramente foram relatados pesadelos, irritabilidade,

confusão, alucinações, agressividade, comportamento inapropriado possivelmente

associado com amnésia andar dormindo (ver item advertências: sonambulismo e

comportamentos associados).

Síndrome de retirada foi relatada na descontinuação de Imovane (ver item

ADVERTÊNCIAS). Sintomas de retirada variam e podem incluir insônia rebote, ansiedade,

tremor, suor, agitação, confusão, cefaléia, palpitação, taquicardia, delírio, pesadelos,

alucinações e irritabilidade. Em casos muito raros, podem ocorrer convulsões.

Muito raramente foram relatados aumentos leves a moderados de transaminases séricas

e/ou fosfatase alcalina.

Zopiclona – Posologia

O tratamento deve ser o mais curto possível, não excedendo 4 semanas, incluindo o período

de adaptação. O tempo de tratamento não deve exceder o período máximo sem a préavaliação

do estado do paciente. O paciente deve deitar-se imediatamente após a ingestão

de Imovane.

Duração do tratamento:

Insônia passageira: 2 a 5 dias.

Insônia de curta duração: 2 a 3 semanas.

Insônia crônica: o tratamento em longo prazo deve ser considerado apenas após avaliação

de um médico especialista.

Adultos: a dose recomendada é de 7,5 mg de Zopiclona por via oral ao deitar-se. A dose

diária de 7,5 mg não deve ser excedida.

Em idosos e pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência respiratória

crônica: a dose recomendada inicialmente é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser

aumentadas para até 7,5 mg.

Em pacientes com insuficiência renal: embora não se tenha detectado acúmulo de

Zopiclona ou de seus metabólitos em casos de insuficiência renal, recomenda-se que estes

pacientes devam iniciar o tratamento com 3,75 mg.

Superdosagem

Sinais e Sintomas

A superdose é geralmente manifestada por vários graus de depressão do sistema nervoso

central, variando de sonolência a coma, de acordo com a dose ingerida. Em casos

moderados, os sintomas incluem sonolência, confusão e letargia; em casos mais severos,

os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória e coma. A

superdose de Zopiclona não representa ameaça à vida, a menos que associada a outros

depressores de sistema nervoso central (incluindo álcool). Outros fatores de risco tais como

presença de doença concomitante e estado de debilidade do paciente, podem contribuir

para a severidade dos sintomas e, muito raramente, podem resultar em conseqüências

fatais.

Tratamento

Recomenda-se, portanto, o tratamento sintomático e de suporte em ambiente clínico

adequado, com atenção especial às funções respiratórias e cardiovasculares. A lavagem

gástrica ou carvão ativado é útil somente quando realizada imediatamente após a ingestão.

A realização de hemodiálise não tem valor devido ao grande volume de distribuição de

Zopiclona. O flumazenil pode ser um antídoto útil.

Características farmacológicas

A Zopiclona é um agente hipnótico do grupo das ciclopirrolonas que apresenta as seguintes

propriedades farmacológicas: hipnótica, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante e

miorrelaxante. Estes efeitos estão relacionados à ação agonista específica nos receptores

centrais pertencentes ao complexo macromolecular do GABAA, modulando a abertura dos

canais de cloreto.

A Zopiclona reduz o tempo de início do sono e a freqüência dos despertares noturnos,

aumenta a duração do sono e melhora a qualidade do sono e do despertar.

Nas doses estudadas e recomendadas os efeitos da Zopiclona estão associados ao perfil

eletroencefalográfico específico que difere dos benzodiazepínicos. Em pacientes que sofrem

de insônia, a Zopiclona diminui o estágio I e aumenta o estágio II, enquanto mantém ou

prolonga os estágios de sono profundo (III e IV) e o sono paradoxal.

Um estudo com objetivo de avaliação do fenômeno de retirada através de polissonograma

não revelou presença significante de insônia rebote após um período de até 28 dias de

tratamento. Outros estudos também demonstraram ausência de tolerância à atividade

hipnótica da Zopiclona em períodos de tratamento de até 17 semanas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A Zopiclona é rapidamente absorvida, sendo que as concentrações plasmáticas máximas de

30 e 60 ng/mL são alcançadas dentro de 1,5 a 2 horas, após administração de 3,75 e 7,5

mg, respectivamente. A absorção é semelhante em homens e mulheres e não é modificada

pela ingestão de alimentos.

Distribuição

A Zopiclona é rapidamente distribuída do compartimento vascular. A ligação às proteínas

plasmáticas é fraca (aproximadamente 45%) e não saturável. O risco de interações

medicamentosas é muito pequeno, devido à ligação protéica.

O volume de distribuição é de 91,8 a 104,6 L.

Durante a amamentação, o perfil farmacocinético da Zopiclona é semelhante no leite e

plasma. A porcentagem estimada da dose ingerida pelo lactente não deveria exceder 1,0%

da dose administrada à mãe num período de 24 horas.

Metabolismo

Não ocorre acúmulo de Zopiclona ou de seus metabólitos após administrações repetidas. As

variações interindividuais parecem ser pequenas.

Em seres humanos, a Zopiclona é extensivamente metabolizada a dois principais

metabólitos, N-óxido Zopiclona (farmacologicamente ativo em animais) e N-desmetil

Zopiclona (farmacologicamente inativo em animais). Um estudo in vitro indicou que o

citocromo P450 (CYP) 3A4 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo da Zopiclona

em ambos metabólitos, e que o CYP2C8 está também envolvido com a formação de Ndesmetil

Zopiclona.

As meias-vidas aparentes avaliadas dos dados urinários são de aproximadamente 4,5 e 7,4

horas, respectivamente. Não se observou indução enzimática em animais, mesmo com a

administração de altas doses.

Eliminação

Nas doses recomendadas, a meia-vida de eliminação da Zopiclona inalterada é de

aproximadamente 5 horas. A comparação entre o baixo valor do clearance renal de

Zopiclona inalterada (média de 8,4 mL/min) e o clearance plasmático (232 mL/min) indica

que o clearance da Zopiclona é principalmente metabólico.

A Zopiclona é eliminada pela via urinária (aproximadamente 80%) principalmente na forma

dos metabólitos livres (derivados N-óxido e N-dimetil) e nas fezes (aproximadamente 16%).

Populações especiais

Em pacientes idosos: vários estudos demonstraram ausência de acúmulo plasmático da

substância ativa com a administração de doses repetidas, apesar de ocorrer leve diminuição

no metabolismo hepático e prolongamento da meia-vida de eliminação para

aproximadamente 7 horas.

Em pacientes com insuficiência renal: não se detectou acúmulo de Zopiclona ou de seus

metabólitos após administração prolongada. A Zopiclona é removida por hemodiálise.

Entretanto, a hemodiálise não tem valor no tratamento de overdose devido ao grande

volume de distribuição da Zopiclona.

Em pacientes cirróticos: o clearance plasmático de Zopiclona é reduzido em

aproximadamente 40% em relação à diminuição do processo de desmetilação. Deve-se,

portanto, modificar a posologia nestes pacientes.

Resultados de eficácia

A eficácia de Imovane está comprovada nos seguintes estudos clínicos: Effects of

Zopiclone on subjective evaluation of day-time sleepiness and on psychomotor and physical

performances in athletes. (BILLIARD, M. 1990); Zopiclone in insomniac shiftworkers.

Evaluation of its hypnotic properties and its effects on mood and work performance.

(MONCHESKY, T. C. 1989); Zopiclone, sleep and health-related quality of life.

(GOLDENBERG, F. 1994); Postmarketing surveillance of zopiclone in insomnia: analysis of

20,513 cases (Allain, H. 1991); Assessment of zopiclone as a preoperative hypnotic

(Cattaneo, A,D, 1985).

Modo de usar

Os comprimidos de Imovane devem ser tomados sem mastigar e com quantidade suficiente

de água. O paciente deve deitar-se imediatamente após a ingestão de Imovane.

Depois de aberto, Imovane deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura

ambiente (entre 15 e 30ºC), ao abrigo da luz e umidade.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Pacientes idosos

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse

medicamento por pacientes idosos.

Ajustes de doses não são necessários, a menos que esteja presente disfunção no fígado de

intensidade moderada a grave.

Crianças e adolescentes

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de Zopiclona em crianças e jovens

menores de 18 anos.

Armazenagem

Imovane deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15

e 30ºC), ao abrigo da luz e umidade.

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

MS 1.1300.0305

Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira

CRF-SP no 5854

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papais, 413

Suzano – São Paulo

CEP: 08613-010

C.N.P.J. 02.685.377/0008-23

Indústria Brasileira

Data da bula

Apr 5 2007 12:00AM