Antipsicóticos na gravidez e risco de distúrbios do neurodesenvolvimento

O risco aumentado de distúrbios do neurodesenvolvimento entre crianças nascidas de mães que tomam antipsicóticos provavelmente não se deve apenas à exposição in utero a essas drogas, segundo um estudo nacional de coorte de nascimentos.

Enquanto um modelo não ajustado mostrou um risco elevado para filhos nascidos de mães que receberam um antipsicótico na segunda metade da gravidez em comparação com filhos não expostos, esse risco não foi mais significativamente aumentado após o ajuste para indicação de tratamento, comportamento de estilo de vida, proxies para gravidade de transtorno mental doença e uso concomitante de outras drogas psicotrópicas, relatou Loreen Straub, MD, MS, do Brigham and Women’s Hospital, em Boston, e colegas.

“Embora o aumento de 2 vezes observado no risco de distúrbios do neurodesenvolvimento não esteja causalmente relacionado com a exposição in utero a drogas antipsicóticas, ele destaca a importância de monitorar de perto o neurodesenvolvimento da prole de mulheres com doença mental para garantir que a intervenção precoce e o apoio pode ser instituído quando necessário”, escreveu o grupo no JAMA Internal Medicine.

“Os benefícios do tratamento antipsicótico para mulheres grávidas com doença mental grave são indiscutíveis”, acrescentaram.

Quando dividido por tipo individual de antipsicótico, havia apenas um agente – aripiprazol (Abilify, Aristada) – que parecia conduzir esse risco.

No modelo ajustado, os filhos nascidos de mães que prescreveram aripiprazol durante a segunda metade da gravidez tiveram um risco 36% maior para qualquer transtorno do neurodesenvolvimento, bem como para transtorno do espectro autista, TDAH, distúrbios de fala ou linguagem e comportamento distúrbios.

Outros antipsicóticos, incluindo haloperidol (Haldol Decanoate), risperidona (Risperdal), olanzapina (Zyprexa) e quetiapina (Seroquel), foram avaliados, mas não foram associados a distúrbios do desenvolvimento neurológico em crianças.

“O sinal potencial identificado para o aripiprazol requer replicação em outras fontes de dados antes que a causalidade possa ser assumida”, observou o grupo de Straub.

Eles também apontaram que esse agente foi aprovado pela FDA mais recentemente do que os outros antipsicóticos incluídos nesta análise, “e, portanto, pode ser prescrito preferencialmente para pacientes com doença mais grave e/ou para pacientes que não respondem a outro tratamento antipsicótico”.

“Embora a gravidade da doença e a resposta ao tratamento não possam ser avaliadas diretamente nos dados do presente estudo, a comparação das características dos pacientes tratados com aripiprazol versus outros medicamentos antipsicóticos – incluindo proxies para gravidade da doença e número de diferentes medicamentos antipsicóticos tomados antes da gravidez – não revelou diferenças claras, sugerindo que essa explicação é improvável”, escreveram.

Detalhes do estudo

Esta análise baseou-se em dados de mulheres dos EUA com seguros de saúde públicos e privados no Medicaid Analytic eXtract (2000 a 2014) e no IBM Health MarketScan Research Database (2003 a 2015). Isso incluiu 2.034.883 e 9.551 crianças não expostas e expostas a antipsicóticos no Medicaid, respectivamente, bem como 1.306.408 e 1.221 crianças não expostas e expostas no grupo de seguro privado, respectivamente. As crianças foram acompanhadas por até 14 anos.

As crianças “expostas” foram definidas como aquelas cujas mães prescreveram qualquer medicamento antipsicótico durante a segunda metade da gravidez – além de 18 semanas gestacionais, o período de sinaptogênese.

As indicações de tratamento mais comuns para ambos os grupos de seguros foram transtorno bipolar, depressão e ansiedade. Outros medicamentos prescritos que eram comuns entre essas mulheres incluíam antidepressivos, anticonvulsivantes, opioides, benzodiazepínicos e corticosteroides.

Uma limitação do estudo foi a incapacidade dos pesquisadores de avaliar a adesão aos antipsicóticos, com preenchimentos de prescrição como única forma de medição. Como resultado, as descobertas “podem ser tendenciosas para o nulo”, escreveram Straub e sua equipe.

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O estudo original foi publicado JAMA Internal Medicine

“Association of Antipsychotic Drug Exposure in Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders: A National Birth Cohort Study” – 2022

Autores do estudo: Loreen Straub, MD, MS; Sonia Hernández-Díaz, MD, DrPH; Brian T. Bateman, MD, MS; Katherine L. Wisner, MD, MS; Kathryn J. Gray, MD, PhD; Page B. Pennell, MD; Barry Lester, PhD; Christopher J. McDougle, MD; Elizabeth A. Suarez, MPH, PhD; Yanmin Zhu, MS, PhD; Heidi Zakoul, BA; Helen Mogun, MS; Krista F. Huybrechts, MS, PhD – Estudo