Novo inibidor melhorou sobrevida em pacientes com câncer de próstata

Em combinação com a terapia de privação androgênica (ADT), o novo inibidor do receptor androgênico rezvilutamida melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão radiográfica (SLP) e a sobrevida global (SG) em comparação com bicalutamida (Casodex) em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível de alto volume e metastático, mostrou o estudo de fase III CHART.

Entre 654 pacientes principalmente asiáticos, a SLP radiográfica mediana não foi alcançada no grupo rezvilutamida em comparação com 25,1 meses no grupo bicalutamida em um acompanhamento médio de 21,2 meses, e a sobrevida global não foi alcançada em nenhum dos grupos em um acompanhamento mediano de 29,3 meses, relatou Dingwei Ye, MD, do Fudan University Shanghai Cancer Center, na China, e colegas.

A taxa de SLP radiográfica de 2 anos foi de 72,3% no grupo rezvilutamida e 50,0% no grupo bicalutamida, enquanto as taxas de SG de 2 anos foram de 81,6% e 70,3%, respectivamente, observaram no Lancet Oncology.

Os benefícios da rezvilutamida na SLP radiográfica foram observados em todos os subgrupos, exceto para pacientes com metástases viscerais e aqueles não provenientes da China.

“Nossas descobertas validam ainda mais o benefício clínico da adição de inibidores do eixo do receptor de andrógeno de segunda geração à espinha dorsal da ADT em pacientes com câncer de próstata metastático e sensível a hormônios”, escreveram Ye e colegas. “O benefício clínico observado e o perfil de segurança desejável nas duas análises intermediárias apoiam o uso de rezvilutamida em combinação com ADT como padrão de tratamento para pacientes com câncer de próstata sensível a hormônios e metastático de alto volume”.

Em um comentário que acompanha o estudo, Louise Kostos, MBBS, e Declan G. Murphy, MD, ambos do Peter MacCallum Cancer Center em Melbourne, Austrália, observaram que o benefício de OS observado com rezvilutamida foi “particularmente impressionante”, considerando que o estudo grupo controle de bicalutamida mais ADT foi mais ativo do que os grupos de controle nos estudos ARCHES e TITAN – estudos semelhantes ao CHART em que compararam um inibidor do receptor de andrógeno mais ADT com ADT sozinho.

“A rezvilutamida será uma adição bem-vinda à gama de inibidores de receptores androgênicos já disponíveis e, esperamos, através de uma competição saudável, superará algumas das barreiras ao uso real da terapia dupla, como custo e acesso”, escreveram Kostos e Murphy.

Eles apontaram que estudos anteriores mostraram que o câncer de próstata em homens asiáticos e brancos difere “epidemiologicamente e genômica, levantando a questão se pode haver uma resposta diferencial às terapias antiandrogênicas, por isso é interessante e reconfortante notar que pacientes da China se saiu bem em termos de sobrevida livre de progressão e sobrevida global no estudo CHART.”

Detalhes do estudo

O estudo CHART randomizado e aberto foi realizado em 72 hospitais na China, Polônia, República Tcheca e Bulgária. Os pacientes elegíveis tinham um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Quimioterapia prévia ou outro tratamento localizado para câncer de próstata não foram permitidos.

Ye e colegas incluíram 654 pacientes e os designaram aleatoriamente 1:1 para receber ADT mais rezvilutamida 240 mg ou bicalutamida 50 mg por via oral uma vez ao dia de junho de 2018 a agosto de 2020. A idade média foi de 69 anos, e 90% eram asiáticos.

Quanto à segurança, os eventos adversos de grau 3 ou superior mais comuns de qualquer causa foram hipertensão (8% dos pacientes no grupo rezvilutamida vs 7% no grupo bicalutamida), hipertrigliceridemia (7% vs 2%), aumento de peso (6% vs 4%), anemia (4% vs 5%) e hipocalemia (3% vs 1%). Eventos adversos graves foram relatados em 28% do grupo rezvilutamida e 21% do grupo bicalutamida. Nenhuma morte relacionada ao tratamento ocorreu em pacientes do grupo rezvilutamida, enquanto uma morte relacionada ao tratamento de causa específica desconhecida ocorreu no grupo bicalutamida.

Ye e colegas disseram que a principal limitação do estudo foi que ele excluiu pacientes que receberam quimioterapia. Eles sugeriram que, como o uso precoce de docetaxel mais ADT é comum como terapia padrão em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível, “estudos futuros são necessários para investigar a atividade clínica de rezvilutamida” nesses pacientes que foram tratados com docetaxel.

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O estudo original foi publicado no The Lancet Oncology

* “Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial” – 2022

Autores do estudo: Ye D, et al – Estudo