Eficácia e segurança do medicamento erenumabe para tratar enxaqueca
O medicamento para prevenção da enxaqueca, erenumabe (Aimovig), pareceu seguro e eficaz em pacientes com e sem aura, mostraram os dados de estudos agrupados.
Em uma análise secundária post hoc de quatro ensaios clínicos randomizados, o erenumabe foi associado à frequência reduzida da enxaqueca e menos dias de uso de medicamentos específicos para enxaqueca aguda em pessoas com e sem aura, relatou Messoud Ashina, MD, PhD, DMSc, da Universidade de Copenhagen, na Dinamarca, e coautores.
Nenhuma diferença foi observada nos perfis de segurança de pacientes com e sem história de aura, escreveram os pesquisadores no JAMA Neurology.
A enxaqueca com aura ocorre em cerca de um terço dos pacientes com enxaqueca. “A maioria dos pacientes com enxaqueca com aura também relata ataques de enxaqueca sem aura”, disse Ashina. “O impacto do subtipo de aura coexistente da enxaqueca na eficácia dos tratamentos preventivos para a enxaqueca é discutível.”
De fato, vários estudos sugeriram respostas diferentes às terapias agudas e preventivas para enxaqueca com aura e sem ela.
O erenumab, aprovado em 2018 para a prevenção da enxaqueca, é projetado para bloquear o receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). O CGRP é um vasodilatador potente e acredita-se que a disfunção vascular desempenhe um papel significativo na enxaqueca.
Uma análise recente do FDA de relatos de casos pós-comercialização sugeriu que o erenumabe estava relacionado à pressão arterial elevada que exigia tratamento e, em alguns casos, hospitalização. Em 2021, um aviso sobre o novo início ou piora da hipertensão pré-existente foi adicionado ao rótulo do medicamento erenumabe.
Na análise do ensaio combinado, os perfis de segurança foram semelhantes entre os grupos de tratamento, independentemente da história da aura ao longo de 12 semanas.
Os eventos adversos não aumentaram com o tempo. As taxas de eventos adversos cardiovasculares, cerebrovasculares e de hipertensão foram baixas e semelhantes entre os subgrupos. Na fase de tratamento aberto, eventos adversos relacionados à hipertensão ocorreram em 2,2% dos pacientes com enxaqueca com aura e 2,3% dos pacientes sem aura.
Detalhes do estudo
Ashina e colegas avaliaram os dados de quatro ensaios clínicos randomizados duplo-cegos, controlados com placebo na América do Norte, Europa, Rússia e Turquia que foram conduzidos entre agosto de 2013 e novembro de 2019 com pacientes que tiveram enxaqueca episódica ou crônica.
Os pacientes foram excluídos dos estudos se tivessem um infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, angina instável ou cirurgia de revascularização ou outro procedimento de revascularização dentro de 12 meses antes da triagem do estudo. Dois ensaios clínicos excluíram pacientes que apresentavam hipertensão mal controlada.
De 2.682 pacientes randomizados nos quatro ensaios (idade média de cerca de 42, 84% mulheres), 1.400 pessoas receberam uma ou mais doses de erenumabe e 1.043 pessoas receberam placebo. Um total de 429 pacientes com aura receberam 70 mg de erenumabe e 231 pacientes com aura receberam 140 mg de erenumabe uma vez por mês no estudo. A dosagem recomendada de erenumabe é agora de 70 mg uma vez por mês, embora alguns pacientes se beneficiem com 140 mg uma vez por mês.
Fatores de risco cardiovascular – diabetes, história de hipertensão, pressão alta, lipídios elevados e IMC de 30 ou mais – foram mais proeminentes entre os participantes com história de aura.
Os desfechos primários foram reduções nos dias médios mensais de enxaqueca e dias de medicação específica para enxaqueca aguda desde o início. As reduções em ambos os desfechos foram maiores no erenumabe do que nos grupos de placebo, com e sem histórico de aura, durante a fase de tratamento duplo-cego. Essas reduções foram mantidas ao longo das fases de extensão.
Pacientes com enxaqueca episódica com história de aura que receberam 70 mg de erenumabe tiveram diferenças médias de quadrados mínimos na mudança da média mensal de dias de enxaqueca desde o início na semana 12 de -1,1 em comparação com placebo. Aqueles que receberam 140 mg de erenumabe tiveram diferenças médias de -0,9 em relação ao placebo.
Pacientes com enxaqueca crônica com história de aura apresentaram diferenças médias de mínimos quadrados nos dias médios de enxaqueca mensal versus tratamento com placebo de -2,1 com erenumabe 70 mg e -3,1 com erenumabe 140 mg.
Mudanças nos dias de medicação específicos para enxaqueca aguda seguiram padrões semelhantes para pacientes com enxaqueca episódica e crônica.
O estudo tem várias limitações, reconheceram os pesquisadores. A maioria dos participantes era branca, e as descobertas podem não se aplicar a outras populações. Pacientes sem aura tiveram maior exposição a tratamentos preventivos e agudos, e o tempo de exposição ao erenumabe variou.
A análise também considerou apenas pessoas qualificadas para ensaios clínicos, não pacientes com enxaqueca do mundo real.
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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology
“Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials” – 2021
Autores do estudo: Ashina M, et al – Estudo
