Tratamento para diabetes foi associado com declínio cognitivo mais lento

Em um estudo retrospectivo, os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) – agentes hipoglicemiantes usados ​​para tratar diabetes tipo 2 – foram associados com carga amiloide baixa e declínio cognitivo mais lento.

De 282 pacientes com doença de Alzheimer com deficiência cognitiva e tomografias PET com amiloide positiva, as pessoas que usaram inibidores DPP-4 para tratar diabetes tiveram carga amiloide global menor do que as pessoas que usaram outros medicamentos para diabetes ou pessoas sem diabetes, após ajuste para idade, sexo, educação, status cognitivo e status APOE4, relataram Phil Hyu Lee, MD, PhD, do Yonsei University College of Medicine em Seul, Coreia do Sul, e colegas.

Pacientes com diabetes em uso de inibidores da DPP-4 também apresentaram menor carga amiloide regional nas áreas temporoparietais do que pessoas em outros grupos, escreveram no Neurology. Além disso, esses pacientes apresentaram diminuição longitudinal mais lenta nos escores do Mini-Mental State Examination (MMSE) e subescores de memória do que os pacientes que usaram outros medicamentos para diabetes.

“Pessoas com diabetes demonstraram ter um risco maior de doença de Alzheimer, possivelmente devido aos altos níveis de açúcar no sangue, que foram associados ao acúmulo de beta amiloide no cérebro”, disse Lee em um comunicado.

“Nosso estudo não apenas mostrou que pessoas que tomam inibidores da dipeptidil peptidase-4 para reduzir os níveis de açúcar no sangue tinham menos amiloide em seus cérebros em geral, mas também mostraram níveis mais baixos em áreas do cérebro envolvidas na doença de Alzheimer”, acrescentou.

Pesquisas anteriores envolvendo medicamentos para diabetes e doença de Alzheimer mostraram resultados mistos. Um estudo de 2020 mostrou que o uso do inibidor DPP-4 foi associado a uma taxa mais lenta de declínio da memória entre pacientes com diabetes, com um possível benefício maior para os portadores de APOE4.

O recente estudo SNIFF não mostrou benefícios cognitivos ou funcionais para a insulina intranasal em pessoas com comprometimento cognitivo leve e demência de Alzheimer, mas foi complicado por problemas com o dispositivo de aplicação de insulina, alguns participantes tratados com um dispositivo eficaz tendem a melhorar os escores cognitivos.

Detalhes do estudo

Em sua análise, Lee e colegas revisaram registros de 282 pacientes coreanos que atenderam aos critérios do National Institute on Aging-Alzheimer’s Association para demência de Alzheimer provável, prodrômica ou pré-clínica e tiveram imagens de PET amiloide 18F-florbetaben positivas de junho de 2015 a maio de 2020. Os participantes foram submetidos a uma bateria neuropsicológica padronizada no início do estudo e tinha pelo menos duas pontuações MMSE com um intervalo de 1 ano.

A idade média da linha de base foi de 76 anos e os participantes foram acompanhados por até 6 anos. No total, 70 pessoas tinham diabetes e foram tratadas com inibidores da DPP-4, 71 tinham diabetes e estavam sendo tratadas com outros medicamentos e 141 não tinham diabetes. Pessoas sem diabetes foram comparadas a pessoas com diabetes quanto à idade, sexo e escolaridade.

Os fatores de risco vascular foram semelhantes, assim como as pontuações MMSE basais, nos grupos de diabetes. A glicose de jejum tendeu a ser mais alta em pacientes que usam inibidores da DPP-4 do que em pacientes que não usam; Os níveis de HbA1c foram significativamente mais elevados.

A coprescrição de outros medicamentos para diabetes não diferiu significativamente entre os grupos de diabetes. Os pacientes tratados com inibidores DPP-4 os usaram por uma média de 4 anos antes da imagem PET; a maioria tomou linagliptina (Tradjenta; 19 pessoas) ou sitagliptina (Januvia; 18 pessoas).

“Este estudo apresenta resultados intrigantes de que o uso do inibidor DPP-4 está associado à redução da carga amiloide PET e ao declínio cognitivo mais lento em pacientes com diabetes e doença de Alzheimer verificada por biomarcador”, observou Suzanne Craft, PhD, da Wake Forest School of Medicine, que não estava envolvida com a pesquisa.

“O estudo usou uma amostra de conveniência clínica e, como observam os autores, está, portanto, sujeito a vários vieses, incluindo confusão por indicação devido ao fato de que o uso do inibidor DPP-4 é mais comum em diabetes que não responde totalmente à metformina ou outro tratamentos”, disse Craft.

“Além disso, os grupos diferiam ou tendiam a diferir no início do estudo nas medidas de controle da glicose e atrofia temporal medial”, acrescentou ela. “No entanto, os resultados podem sugerir efeitos benéficos dos inibidores DPP-4 que merecem investigação em um estudo randomizado.”

A análise teve outras limitações, Lee e colegas reconheceram. Os efeitos do controle da glicose não foram incluídos devido à falta de dados de HbA1c. Testes mais precisos do que o MMSE podem avaliar melhor a função cognitiva ao longo do tempo, e a imagem amiloide longitudinal não estava disponível.

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O estudo original foi publicado no Neurology

“Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Diabetic Patients With AD-Related Cognitive Impairment” – 2021

Autores do estudo: Seong Ho Jeong, Hye Ryun Kim, Jeonghun Kim, Hankyeol Kim, Namki Hong, Jin Ho Jung, Kyoungwon Baik, Hanna Cho, Chul Hyoung Lyoo, Byoung Seok Ye, Young H. Sohn, Joon-Kyung Seong, Phil Hyu Lee – Estudo