Redução da pressão arterial através da denervação renal por ultrassom

A denervação renal por ultrassom reduziu a pressão arterial (PA) entre pessoas com hipertensão, confirmou o estudo RADIANCE-HTN TRIO.

A denervação com o Sistema Paradise levou esses pacientes a maiores reduções da PA sistólica ambulatorial diurna em 2 meses do que os colegas recebendo um procedimento simulado, de acordo com Ajay Kirtane, MD, da Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital e da Cardiovascular Research Foundation na cidade de Nova York.

Mudanças em outros parâmetros da PA sistólica também favoreceram a denervação renal, incluindo PA ambulatorial de 24 horas e PA de consultório, relatou Kirtane no encontro virtual do American College of Cardiology. Os resultados do RADIANCE-HTN TRIO foram publicados simultaneamente no The Lancet.

As 136 pessoas randomizadas para denervação renal ou procedimento simulado no estudo receberam uma pílula de combinação tripla para se certificar de que eram resistentes ao bloqueador dos canais de cálcio, bloqueador do receptor da angiotensina e terapia diurética tiazídica.

“No geral, o estudo RADIANCE-HTN TRIO envolveu populações de pacientes amplamente diferentes de estudos anteriores, e ainda produziu resultados consistentes, sugerindo que a denervação renal baseada em cateter, usando ultrassom ou radiofrequência, reduz a PA em um espectro de gravidade de hipertensão, desde hipertensão leve entre pacientes que abandonaram os medicamentos anti-hipertensivos para hipertensão mais grave entre os pacientes resistentes a vários medicamentos anti-hipertensivos”, escreveram Kirtane e colegas.

Com um corpo de evidências cada vez mais forte a favor da denervação renal como forma de reduzir a pressão arterial, a aprovação do FDA para essa tecnologia pode ser antecipada no futuro, de acordo com Randall Zusman, MD, do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School em Boston.

Se a aprovação acontecer, “a denervação renal oferecerá uma estratégia alternativa para a redução da PA de pacientes hipertensos e será, acredito, uma opção atraente para muitos de meus pacientes”, Zusman, que foi investigador do site RADIANCE-HTN TRIO, disse.

No entanto, a magnitude da redução da PA sistólica que pode ser alcançada com a denervação renal tem sido consistentemente modesta, na melhor das hipóteses.

“A redução controlada por sham na PA sistólica ambulatorial e na PA sistólica no consultório foi indiscutivelmente menor do que o que o Grupo de Especialistas Europeus considera uma redução clinicamente significativa, ou seja, uma redução de 10 mmHg na PA sistólica no consultório que corresponde a uma redução de 6-7 mmHg na PAS ambulatorial” , comentou Sanjay Kaul, MD, do Cedars-Sinai Medical Center em Los Angeles, em um e-mail.

“Este estudo informa a viabilidade de um estudo de eficácia comparativa de denervação renal e medicamentos de BP que são conhecidos por reduzir a PA sistólica de consultório em 7-10 mmHg (como a espironolactona). Se o melhor cenário com desnervação renal é 5-8 redução de mmHg na PA sistólica, qual é a probabilidade de uma vitória contra a terapia médica ideal?”, questionou Kaul.

Detalhes do estudo

O estudo RADIANCE-HTN TRIO foi conduzido em centros nos EUA e na Europa.

Os investigadores inscreveram 989 adultos com PA de escritório de pelo menos 140/90 mm Hg. Destes, apenas os 136 com PA ambulatorial diurna de pelo menos 135/85 mm Hg após 4 semanas em terapia de combinação tripla foram randomizados para denervação renal por ultrassom ou simulação.

A coorte randomizada tinha em média 52 anos de idade. Um em cada cinco eram mulheres. Pacientes negros constituíam outro em cinco.

Os grupos de denervação e controle compartilharam características de linha de base semelhantes. Os pacientes tinham uma PA média de consultório de 163/104 mm Hg, apesar de estarem em média com quatro medicamentos anti-hipertensivos no início do estudo.

A adesão à terapia de combinação tripla em 2 meses foi de 82% em ambos os grupos entre aqueles com amostras de urina.

Entre a linha de base e 2 meses, 93% do grupo de denervação renal e 85% do grupo sham não teve nenhuma mudança em seu tratamento anti-hipertensivo de linha de base. Houve uso mais frequente de novos fármacos anti-hipertensivos em adição, incluindo espironolactona, no grupo sham.

Não houve diferenças nos resultados de segurança entre os dois braços do estudo. Apenas um evento adverso importante – um pseudoaneurisma de local de acesso que foi tratado com sucesso – foi considerado relacionado à denervação.

O pequeno tamanho da amostra e o curto seguimento foram as principais limitações do RADIANCE-HTN TRIO.

“Não temos ideia sobre a durabilidade da redução da PA nesta coorte; o acompanhamento de 2 meses claramente não é longo o suficiente, como reconhecido pelos pesquisadores. Nem temos uma ideia se os pacientes podem sair ou reduzir o número de PA medicamentos (para minimizar os efeitos colaterais)”, de acordo com Kaul.

O acompanhamento da coorte experimental está sendo planejado para 5 anos, disse Kirtane.

Seu grupo observou que o grau de ablação do nervo renal pode não ser uniforme entre as pessoas submetidas à denervação por ultrassom. Um marcador perioperatório confiável de denervação renal bem-sucedida não existe atualmente.

Finalmente, não é certo que os benefícios da desnervação renal na PA se traduzirão em benefícios cardiovasculares, de acordo com Kaul, que citou clonidina, aliscireno (Tekturna) e betabloqueadores como exemplos de intervenções que também reduzem o impulso simpático, mas não mostraram afetar o quadro clínico resultados na hipertensão.

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O estudo original foi publicado no The Lancet

* “ltrasound renal denervation for hypertension resistant to a triple medication pill (RADIANCE-HTN TRIO): a randomised, multicentre, single-blind, sham-controlled trial” – 2021

Autores do estudo: Prof Michel Azizi, MD, Kintur Sanghvi, MD, Manish Saxena, MBBS, Philippe Gosse, MD, John P Reilly, MD, Terry Levy, MBChB, Prof Lars C Rump, MD, Prof Alexandre Persu, MD, Prof Jan Basile, MD, Michael J Bloch, MD, Joost Daemen, MD, Prof Melvin D Lobo, PhD, Prof Felix Mahfoud, MD, Prof Roland E Schmieder, MD, Andrew S P Sharp, MD, Prof Michael A Weber, MD, Prof Marc Sapoval, MD, Pete Fong, MD, Prof Atul Pathak, MD, Prof Pierre Lantelme, MD, Prof David Hsi, MD, Prof Sripal Bangalore, MD, Prof Adam Witkowski, MD, Prof Joachim Weil, MD, Benjamin Kably, PharmD, Neil C Barman, MD, Helen Reeve-Stoffer, PhD, Leslie Coleman, DVM, Candace K McClure, PhD, Prof Ajay J Kirtane, MD – 10.1016/S0140-6736(21)00788-1