Grande estudo mostrou alta eficácia de vacina contra a febre tifoide
Em um grande teste realizado no país africano de Malaui, uma nova vacina contra a febre tifoide em crianças foi altamente eficaz, disseram os pesquisadores.
Uma análise de intenção de tratar mostrou eficácia de 80,7%, com menos eventos adversos do que os observados com uma vacina meningocócica A (MenA) padrão usada como controle, de acordo com Melita A. Gordon, MD, do Malawi-Liverpool-Wellcome Program em Liverpool, Inglaterra e colegas.
Cerca de 28.000 crianças, com idades entre 9 meses e 12 anos, participaram do estudo, atribuídos em números aproximadamente iguais ao produto MenA ou à vacina contra tifoide Vi-TCV (um produto conjugado que combina toxoide tetânico com um polissacarídeo Salmonella enterica Typhi), o grupo relatou no New England Journal of Medicine.
As vacinas contra febre tifoide já existem há anos (duas estão atualmente aprovadas nos EUA, embora uma tenha sido descontinuada), mas a doença permanece comum na África e no Sul da Ásia. A Ti-TCV tornou-se recentemente disponível, mas os testes clínicos ainda estão em andamento, com vários estudos organizados “em diversos ambientes epidemiológicos”, explicaram Gordon e colegas, incluindo Nepal e Bangladesh, bem como Malaui. Apenas o último foi relatado no estudo atual.
Detalhes do estudo
A vacina contra febre tifoide foi administrada em dose única de 0,5 mL, contendo 25 μg do polissacarídeo S. Typhi. Tanto ela quanto a vacina MenA foram administradas junto com a vacinação de rotina contra sarampo-rubéola em participantes com idades entre 9-11 meses. A randomização foi por blocos de seis a 12 crianças. Aqueles que administravam as vacinas junto com a equipe do ensaio, crianças participantes e seus pais não tinham conhecimento das atribuições.
Entre as 14.069 crianças atribuídas ao Ti-TCV, 12 desenvolveram infecção tifoide contra 62 daqueles randomizados para MenA durante 18 meses ou mais de vigilância passiva. As taxas de infecção por 100.000 pessoas-ano foram 46,9 para Ti-TCV e 243,2 para MenA.
Gordon e colegas também realizaram uma análise por protocolo, incluindo apenas aquelas crianças que realmente receberam a vacina adequada e de outra forma aderiram ao protocolo para acompanhamento.
Isso incluiu cerca de 95% daqueles designados para MenA e mais de 99% daqueles designados para a vacina contra a febre tifoide – um testemunho, talvez, da viabilidade da administração da vacina na população do estudo. Nesta análise, a eficácia da vacina foi de 83,7%.
Cerca de 130 eventos adversos graves foram registrados nos primeiros 6 meses após a vacinação, incluindo seis mortes. Todas as fatalidades e a maioria dos outros eventos graves ocorreram no grupo MenA. Ao todo, 52 no grupo Ti-TCV e 78 designados para MenA tiveram eventos graves. As mais comuns foram infecções e infestações (34 e 55, respectivamente), seguidas por infecções respiratórias (16 e 21), gastroenterite (11 e 8), malária e outras infecções.
Um subgrupo importante da amostra foi o de crianças infectadas pelo HIV. Os pesquisadores não examinaram a eficácia da vacina nessas crianças – por razões desconhecidas, a doença tifoide confirmada por cultura é extremamente rara em indivíduos infectados pelo HIV – mas “nenhum excesso de eventos adversos graves considerados relacionados à vacinação” foi observado no subgrupo.
A vigilância continua para as crianças no estudo, e Gordon e seus colegas estão conduzindo um subestudo para avaliar uma segunda dose para crianças infectadas pelo HIV.
Uma descoberta perturbadora do estudo foi que todas as infecções que se desenvolveram nos participantes do estudo “eram resistentes aos agentes de primeira linha para suspeita de infecção da corrente sanguínea”. Além disso, eles escreveram que “é particularmente preocupante que quatro cepas de S. Typhi entre os participantes inscritos neste estudo mostraram suscetibilidade reduzida às fluoroquinolonas.”
Isso mostra a crescente prevalência de organismos multirresistentes no Malawi, “como visto em vários países asiáticos”, escreveram, e “adiciona urgência e relevância aos esforços para introduzir uma vacina Vi-TCV segura e eficaz em toda a África. continente e globalmente.”
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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine
“Safety and Efficacy of a Typhoid Conjugate Vaccine in Malawian Children” – 2021
Autores do estudo: Priyanka D. Patel, M.B., B.S., Pratiksha Patel, M.B., B.S., Yuanyuan Liang, Ph.D., James E. Meiring, Ph.D., Theresa Misiri, M.P.H., Felistas Mwakiseghile, M.Sc., J. Kathleen Tracy, Ph.D., Clemens Masesa, M.Sc., Harrison Msuku, B.Sc., David Banda, B.Sc., Maurice Mbewe, B.Sc., Marc Henrion, Ph.D., Fiyinfolu Adetunji, M.P.H., Kenneth Simiyu, Ph.D., Elizabeth Rotrosen, A.B., Megan Birkhold, M.D., Nginache Nampota, M.B., B.S., Osward M. Nyirenda, B.Sc., Karen Kotloff, M.D., Markus Gmeiner, M.Sc., Queen Dube, Ph.D., Gift Kawalazira, M.B., B.S., Matthew B. Laurens, M.D., Robert S. Heyderman, Ph.D., Melita A. Gordon, M.D., and Kathleen M. Neuzil, M.D. for the TyVAC Malawi Team – Estudo
