Estudo mostra eficácia de combinação de tratamentos para melanoma

O tratamento de primeira linha do melanoma irressecável com a combinação de imunoterapia de nivolumabe (Opdivo) e ipilimumabe (Yervoy) levou a uma sobrevida global mediana (SG) sem precedentes de 6 anos, mostrou uma análise atualizada de um ensaio randomizado.

Após um acompanhamento mínimo de 6,5 anos, os pacientes randomizados para nivolumabe mais ipilimumabe tiveram uma SG mediana de 72,1 meses, duas vezes a duração da sobrevida associada ao nivolumabe sozinho (36,9 meses) e três vezes maior do que a sobrevida associada ao ipilimumabe sozinho ( 19,9 meses).

A sobrevida específica média do melanoma (median melanoma-specific survival [MSS]) ainda não foi alcançada no braço de combinação do estudo, em comparação com 58,7 e 21,9 meses, respectivamente, para os braços de nivolumabe e ipilimumabe de agente único.

A análise atualizada também mostrou sobrevida substancialmente melhor com a combinação para pacientes com ou sem melanoma mutante BRAF e para aqueles que descontinuaram o tratamento, relatou Jedd D. Wolchok, MD, PhD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York, e coautores, no Journal of Clinical Oncology.

As descobertas expandiram e ampliaram os resultados de análises anteriores que datam da publicação original em 2015.

“Pela primeira vez, podemos estimar uma sobrevida global mediana para o subconjunto de pacientes que foram randomizados para a combinação de ipilimumabe e nivolumabe. Antes, a mediana não havia sido alcançada”, disse Wolchok. “Com este acompanhamento de seis anos e meio, a sobrevida média para esse grupo é estimada em 72 meses”.

“A outra coisa que aprendemos foi que podíamos estimar a sobrevivência específica do melanoma”, continuou ele. “Tivemos uma oportunidade única por causa dos dados de acompanhamento de longo prazo. A sobrevida específica média do melanoma para aquele grupo de combinação ainda não foi alcançada.”

Os resultados vieram do estudo CheckMate-067, que mostrou uma melhora de quase 50% na sobrevida livre de progressão (SLP) no relatório inicial. O estudo envolveu 945 pacientes com melanoma irressecável não tratado anteriormente. Eles foram randomizados para a combinação, nivolumabe sozinho ou ipilimumabe sozinho. Os desfechos coprimários foram SLP e SG.

Uma análise após 5 anos de acompanhamento continuou a mostrar uma grande vantagem de sobrevida para a combinação em relação à terapia de agente único, mas a SG mediana ainda não havia sido alcançada para o braço da combinação. Uma análise histórica rendeu taxas de SG em 5 anos de 52% para o braço de combinação, 44% para nivolumabe sozinho e 26% para monoterapia com ipilimumabe.

Com a análise mais recente, o CheckMate-067 reivindicou a distinção de acompanhamento mais longo para um ensaio clínico de fase III de terapia anti-PD-1/L1 para melanoma.

A longa duração do acompanhamento ofereceu uma oportunidade para avaliar o MSS, “que é cada vez mais valioso na remoção de mortes não relacionadas a doenças que se tornam uma consideração cada vez mais importante com o acompanhamento de longo prazo”, observaram os autores.

Apesar do longo acompanhamento e da sobrevida sem precedentes para o melanoma irressecável, o estudo não respondeu a uma pergunta-chave: quais pacientes precisam dos dois medicamentos e quem se sai tão bem com o nivolumabe como agente único?

“Ainda não sabemos exatamente como tomar essa decisão”, disse Wolchok. “É um assunto para conversas atenciosas entre a equipe de atendimento e o paciente e sua família. Pacientes com os quais temos maior probabilidade de usar a combinação são aqueles com doenças nos ossos, fígado ou cérebro, que são tradicionalmente os locais mais desafiadores para tratar. Além disso, aqueles com um alto LDH (lactato desidrogenase).”

“Os pacientes para os quais temos mais probabilidade de usar o nivolumabe como agente único são aqueles que têm a doença restrita ao pulmão”, acrescentou. “Mas é uma discussão complexa porque não temos um biomarcador binário firme.”

Quanto à monoterapia com ipilimumabe, Wolchok disse que os únicos pacientes que ele consideraria para essa estratégia terapêutica são aqueles que progrediram anteriormente após o tratamento com terapia de agente único anti-PD-1/L1.

Fornecendo contexto para os últimos resultados publicados do CheckMate-067, os autores observaram que a sobrevida média para melanoma irressecável era de 8 meses há uma década.

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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

“Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma” – 2021

Autores do estudo: Wolchok JD, et al – Estudo