Estudo investiga eficácia de tratamentos para enxaqueca

Várias terapias para enxaqueca foram associadas a melhorias nos resultados da dor de curto prazo com vários níveis de evidência, relatou uma revisão sistemática e meta-análise.

Além disso, o eptinezumabe intravenoso (Vyepti), um anticorpo antipeptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) aprovado para a prevenção da enxaqueca, mostrou eficácia quando iniciado durante um ataque de enxaqueca, mostrou um ensaio clínico de fase III. Ambos os estudos foram relatados no JAMA.

O ensaio com eptinezumabe é “o primeiro estudo a relatar benefícios rápidos e agudos de um anticorpo monoclonal CGRP iniciado para prevenção, servindo assim como um possível ponto de inflexão para como os médicos conceituam o papel dos anticorpos monoclonais CGRP como terapias para enxaqueca”, escreveu Rebecca Burch, MD, do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School em Boston, e Melissa Rayhill, MD, da University at Buffalo, em Nova York, em um editorial anexo.

As descobertas também mostram que novas classes de medicamentos estão “confundindo a linha entre o tratamento agudo e preventivo da enxaqueca”, observaram.

Eptinezumabe para tratamento agudo

No estudo RELIEF de fase III, Roger Cady, MD, do Lundbeck La Jolla Research Center em San Diego, e coautores randomizaram 480 pessoas para 100 mg de eptinezumabe (238 participantes) ou placebo (242 participantes) administrados por via intravenosa durante um período moderado a ataque de enxaqueca severo. Os participantes tinham história de enxaqueca por mais de 1 ano e haviam experimentado enxaqueca de 4 a 15 dias por mês nos 3 meses anteriores.

O estudo foi realizado de novembro de 2019 a julho de 2020 em 47 locais nos EUA e no país da Geórgia. A idade média dos participantes era de 44 anos e 84% eram mulheres.

Quando administrado durante as primeiras 6 horas de um ataque de enxaqueca, o eptinezumabe reduziu significativamente o tempo até a ausência de dor e o sintoma associado mais incômodo em comparação com o placebo.

O tempo médio para o alívio da dor de cabeça após o tratamento com eptinezumabe foi de 4 horas, em comparação com 9 horas para o placebo. O tempo médio para a ausência do sintoma mais incômodo foi de 2 horas para o grupo eptinezumabe em comparação com 3 horas para o placebo.

Eptinezumabe apresentou significância estatística em todos os sete desfechos primários e secundários pré-especificados em comparação com o placebo, observaram Cady e colegas.

“Embora os dados de estudos publicados anteriormente tenham demonstrado eficácia preventiva da enxaqueca com eptinezumabe versus placebo no dia após a infusão inicial, os dados deste estudo demonstraram eficácia com eptinezumabe versus placebo no mesmo dia quando iniciado durante um ataque de enxaqueca”, escreveram eles.

Os eventos adversos emergentes do tratamento ocorreram em 10,9% do grupo de eptinezumabe e 10,3% do grupo de placebo, mais comumente reações de hipersensibilidade (eptinezumabe 2,1%; placebo 0%) dentro de 40 minutos após a interrupção da infusão.

Revisão Sistemática e Meta-Análise

Em uma revisão sistemática e meta-análise, Zhen Wang, PhD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, e colegas avaliaram intervenções farmacológicas e não farmacológicas para enxaqueca aguda.

Eles resumiram as evidências sobre triptanos e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs; diclofenaco, aspirina, ibuprofeno e cetorolaco) de 15 revisões sistemáticas. Para outros tratamentos, eles analisaram 115 ensaios clínicos randomizados de 121 artigos com 28.803 pacientes.

Em comparação com o placebo, triptanos e AINEs usados ​​individualmente foram significativamente associados à redução da dor em 2 horas e 1 dia (força de evidência moderada a alta) e aumento do risco de eventos adversos leves e transitórios.

Antagonistas de CGRP orais de pequenas moléculas recentemente aprovados para enxaqueca aguda – ubrogepant (Ubrelvy) e rimegepant (Nurtec) – tinham força de evidência moderada a alta e foram associados a efeitos adversos geralmente leves e transitórios. Lasmiditan (Reyvow), um agonista do receptor 5-HT1F também aprovado recentemente, teve alta força de evidência de eficácia, mas foi associado a um risco significativamente aumentado de efeitos adversos.

Vários tratamentos não farmacológicos foram significativamente associados à melhora da dor, incluindo neuromodulação elétrica remota, estimulação magnética transcraniana, estimulação do nervo trigêmeo externo e estimulação do nervo vago não invasiva.

“O uso de triptanos, anti-inflamatórios não esteroides, acetaminofeno, diidroergotamina, antagonistas peptídicos relacionados ao gene da calcitonina, lasmiditana e alguns tratamentos não farmacológicos foi associado à melhora da dor e função”, escreveram Wang e coautores. “As evidências para muitas outras intervenções, incluindo opioides, eram limitadas”.

Juntos, dois relatórios no JAMA “comunicam uma mensagem de otimismo”, observaram os editorialistas. “Muitas opções eficazes de tratamento agudo estão disponíveis para pacientes com enxaqueca, e medicamentos direcionados ao CGRP podem transformar a abordagem para o tratamento da enxaqueca”.

Um estudo recente demonstrou que o rimegepant, um tratamento aprovado para a enxaqueca aguda, foi eficaz na prevenção da enxaqueca. “A possibilidade de uma abordagem inteiramente nova para o tratamento da enxaqueca, em que as terapias agudas podem ter benefícios preventivos e os tratamentos preventivos têm efeitos imediatos, é um passo intrigante para o campo”, observaram Burch e Rayhill.

Embora o estudo com eptinezumabe possa potencialmente abrir uma nova linha de pesquisa, barreiras logísticas podem impedir que seja usado como foi no ensaio, acrescentaram.

“O eptinezumabe está atualmente disponível apenas após a aprovação do seguro, que pode levar vários dias para ser obtida, e a administração exige acesso a um centro de infusão”, escreveram eles. “É improvável que essas barreiras sejam ultrapassadas dentro de 6 horas do início da dor de cabeça. Eptinezumabe pode ser mais útil para pacientes que precisam de um início rápido de tratamento preventivo devido a enxaquecas frequentes ou severas”.

A meta-análise teve várias limitações: sintomas não dolorosos, como fonofobia e fotofobia, não foram avaliados e algumas populações, incluindo idosos, foram excluídas. Além disso, muitos estudos compararam os tratamentos com o placebo. “Ensaios diretos de terapias ativas e ensaios de combinações de terapias são necessários para apoiar a tomada de decisão compartilhada entre todas as opções de tratamento disponíveis”, reconheceram Wang e coautores.

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O estudo original foi publicado no JAMA

* “Acute Treatments for Episodic Migraine in AdultsA Systematic Review and Meta-analysis” – 2021

Autores do estudo: Juliana H. VanderPluym, MD, Rashmi B. Halker Singh, MD, Meritxell Urtecho, MD, Allison S. Morrow, BA, Tarek Nayfeh, MD, Victor D. Torres Roldan, MD, Magdoleen H. Farah, MBBS, Bashar Hasan, MD, Samer Saadi, MD, Sahrish Shah, MBBS, Rami Abd-Rabu, MBBS, Lubna Daraz, PhD, Larry J. Prokop, MLS, Mohammad Hassan Murad, MD, MPH, Zhen Wang, PhD – Estudo