Estudo mostra tratamento mais eficaz para tratar psoríase

O anticorpo monoclonal bimekizumabe foi mais eficaz do que o ustekinumabe (Stelara) ou placebo para psoríase em placas moderadas a graves em um estudo de fase III, relataram pesquisadores.

Na semana 16, uma melhora de 90% na área de psoríase e índice de gravidade (PASI90) foi observada em 85% dos pacientes randomizados para bimekizumabe em comparação com 50% daqueles que receberam ustekinumabe, para uma diferença de risco de 35, de acordo com Mark Lebwohl, MD, da Icahn School of Medicine no Mount Sinai, na cidade de Nova York, e colegas.

A taxa de resposta do PASI90 na semana 16 também foi comparada com 5% dos pacientes que receberam placebo, para uma diferença de risco de 80, os pesquisadores relataram em seu estudo online no The Lancet.

“O ustekinumab foi um dos tratamentos mais eficazes que tivemos”, disse Lebwohl ao MedPage Today. “E os resultados na semana 16 com bimekizumab foram dramaticamente mais eficazes do que um tratamento que é realmente excelente”.

Apesar da variedade crescente de medicamentos eficazes para a psoríase, ainda existe um subgrupo de pacientes que não apresenta depuração cutânea imediata e persistente. “Consequentemente, permanece uma necessidade não atendida de um tratamento que resulte em limpeza completa da pele com uma resposta rápida e confiável”, escreveram os pesquisadores.

Visão geral do teste

A inibição da interleucina (IL)-17A com anticorpos monoclonais, como secucinumabe (Cosentyx) e ixecizumabe (Taltz), demonstrou melhorar significativamente a psoríase.

O bimekizumabe inibe seletivamente a interleucina (IL)-17A e a IL-17F, ambas superexpressas na pele de pacientes com psoríase, e a inibição de ambas in vitro mostrou efeitos maiores do que a inibição da IL-17A sozinha em processos patogênicos, como bloqueio de citocinas pró-inflamatórias e regulação positiva de genes relacionados à psoríase.

Os pesquisadores explicaram que, uma vez que os estudos de fase II se mostraram promissores para a inibição dupla de IL-17A e IL-17F, a equipe realizou um estudo de fase III em 105 locais em 11 países, que foi financiado pela UCB Pharma. As primeiras 16 semanas foram controladas por placebo e pelo comparador ativo, seguidas por um período de manutenção controlado por comparador ativo de 36 semanas.

Os tratamentos consistiram em bimekizumab, 320mg a cada 4 semanas, ustekinumab, 45 ou 90mg a cada 12 semanas com base no  peso corporal, ou placebo a cada 4 semanas. Após a semana 16, os pacientes inicialmente no grupo de placebo receberam bimekizumabe, 320mg a cada 4 semanas.

De dezembro de 2017 a dezembro de 2019, os investigadores inscreveram 567 adultos com psoríase em placas moderada a grave. A idade média dos participantes era 46, três quartos eram homens e a maioria era branca, a duração média da doença foi de 17 anos.

Quase 40% dos pacientes haviam recebido terapia biológica anteriormente e 82% haviam recebido algum tipo de terapia sistêmica.

Eficácia

Na semana 16, um total de 84% dos pacientes que receberam bimekizumabe tiveram uma pontuação de Avaliação Global do Investigador de 0 (claro) ou 1 (quase claro), em comparação com 53% daqueles que receberam ustekinumabe e 5% daqueles que receberam placebo.

Também na semana 16, a eliminação completa da pele no PASI100 foi alcançada por 59% do grupo de bimekizumabe, 21% do grupo de ustekinumabe e nenhum do grupo de placebo.

No Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia, 67% dos pacientes no grupo de bimekizumabe relataram escores de 0 ou 1 na semana 16 em comparação com 42% daqueles no grupo de ustekinumabe e 12% daqueles no grupo de placebo.

As respostas também foram mais rápidas com bimekizumabe. Na semana 4, após uma dose única, os escores PASI75 foram observados em 77% dos pacientes no grupo do bimekizumabe em comparação com 15% do grupo do ustekinumabe. “Essa resposta é mais rápida do que qualquer um dos outros tratamentos aos quais estamos acostumados”, disse Lebwohl.

Os pesquisadores explicaram que embora comparações diretas não possam ser feitas entre os ensaios clínicos devido a diferenças no desenho do ensaio, os resultados sugerem que o bimekizumabe pode ter um início mais rápido da resposta ao tratamento do que o relatado com os atuais inibidores de IL-17A, como ixekizumabe e secucinumabe com base em resultados.

“Isso é relevante porque a velocidade da resposta ao tratamento foi considerada de grande importância para os pacientes e continua sendo uma necessidade não atendida”, escreveram Lebwohl e colegas.

Além disso, as respostas persistiram até a semana 52, com pontuações PASI90 nos grupos de bimekizumabe e ustekinumabe de 82% e 56%, respectivamente.

Segurança

Durante as primeiras 16 semanas do estudo, eventos adversos graves ocorreram em 2% dos pacientes que receberam bimekizumabe, 3% daqueles tratados com ustekinumabe e 2% daqueles com placebo, relataram os pesquisadores. Quatro mortes ocorreram, nenhuma das quais foi considerada relacionada ao tratamento.

Os eventos adversos mais frequentes ao longo das 52 semanas do estudo no grupo do bimekizumabe foram nasofaringite, candidíase oral e infecções do trato respiratório superior. Entre os 15% dos pacientes que receberam bimekizumabe que tiveram candidíase oral durante todo o estudo, apenas um caso foi grave.

Candidíase oral, ou sapinho, também foi observada com outros inibidores da IL-17, observou Lebwohl. “Há pessoas que nascem com deficiência de IL-17 que desenvolvem uma condição conhecida como candidíase mucocutânea crônica e têm infecções fúngicas muito ruins, e se você eliminar IL-17 em camundongos, elas contraem infecções fúngicas. Então, de certa forma, é reconfortante que o efeito colateral que estamos vendo é o que esperamos com base na natureza.”

A candidíase oral é quase sempre leve a moderada e fácil de tratar, acrescentou.

Em um editorial anexo, William W. Huang, MD, e Steven R. Feldman, MD, da Wake Forest School of Medicine em Winston-Salem, Carolina do Norte, observaram que a porcentagem de 15% dos pacientes que desenvolveram candidíase oral é maior do que a 1-2% que foi observado em pacientes tratados com outros inibidores da IL-17.

No entanto, esse número de 1-2% “é tão baixo que mesmo um risco 10 vezes maior pode não ser clinicamente significativo, especialmente se a candidíase for limitada a envolvimento oral leve a moderado que é passível de uma pílula de fluconazol ocasional”, o editorialistas escreveram.

No entanto, eles continuaram, ainda não se sabe se infecções fúngicas mais graves, como esofágica ou sistêmica, podem se desenvolver com o tempo. “Se o bimekizumabe é o medicamento preferido para a psoríase ou simplesmente outra opção para pacientes com doença resistente, dependerá de como os pacientes, em discussão com seus médicos, percebem o perfil dos efeitos colaterais”, disseram Huang e Feldman.

Os pesquisadores disseram que os resultados do estudo, com respostas rápidas, clinicamente significativas e duráveis, fornecem “fortes evidências de que o bimekizumabe pode oferecer uma opção de tratamento adicional para pacientes com psoríase moderada a grave”.

O estudo foi limitado em sua duração e diversidade de pacientes, observou a equipe.

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O estudo original foi pulicado no The Lancet

* “Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial” – 2021

Autores do estudo: Prof Kristian Reich, MD, Kim A Papp, MD, Andrew Blauvelt, MD, Prof Richard G Langley, MD, Prof April Armstrong, MD, Prof Richard B Warren, MD, Prof Kenneth B Gordon, MD, Joseph F Merola, MD, Prof Yukari Okubo, MD, Cynthia Madden, MD, Maggie Wang, MS, Christopher Cioffi, PhD, Veerle Vanvoorden, MSc, Prof Mark Lebwohl, MD – 10.1016/S0140-6736(21)00125-2