Tratamento pode reduzir progressão do câncer gástrico avançado
Um ensaio randomizado mostrou que pacientes com câncer gástrico avançado ou da junção gastroesofágica (GEJ) não tratado viveram mais tempo livres progressão da doença com a combinação de um inibidor do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) à quimioterapia.
A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) aumentou de 7,4 meses com quimioterapia isolada para 9,5 meses com bemarituzumabe. O tamanho do benefício PFS ficou maior com os níveis de expressão de FGFR2b. A sobrevida global (SG) mediana foi de 12,9 meses com quimioterapia e ainda não alcançada em pacientes que também receberam o inibidor de FGFR2b.
Os eventos adversos que ocorreram com mais frequência com bemarituzumab incluíram estomatite e efeitos oculares, particularmente os corneanos, relatou Zev Wainberg, MD, da Universidade da Califórnia em Los Angeles, no encontro virtual Gastrointestinal Cancer Symposium.
Wainberg observou que “este é o primeiro estudo a avaliar o direcionamento da superexpressão de FGFR2b em qualquer câncer, e o primeiro conjunto de dados randomizados de qualquer inibidor do receptor do fator de crescimento de fibroblastos em qualquer malignidade. Em nosso estudo, aproximadamente 30% dos pacientes tiveram um primeiro-line não-HER2-positivo gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica que superexpressa FGFR por um teste de IHC (imunohistoquímica) realizado centralmente.”
“Bemarituzumabe, adicionado à quimioterapia FOLFOX6 modificada, levou a melhorias clinicamente significativas e estatisticamente significativas em PFS, SG e taxa de resposta geral [ORR]. Os resultados apoiam um estudo prospectivo de fase III randomizado em adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico e a avaliação de bemarituzumabe para tratar outros tipos de tumor FGFR2b-positivo”, afirmou.
A superexpressão de FGFR2b varia de 3%-60% dos cânceres gástricos, dependendo do estágio do tumor e do ensaio. Os inibidores da tirosina quinase FGFR têm se mostrado ativos em cânceres associados a mutações, fusões ou translocações de FGFR.
Bemarituzumab tem como alvo seletivo e específico o FGFR2b. Em uma avaliação clínica preliminar, o anticorpo monoclonal demonstrou atividade de agente único em câncer gástrico FGFR2b-positivo fortemente tratado, incluindo uma taxa de resposta objetiva de 18%. Os resultados serviram como suporte para a análise contínua no ensaio prospectivo e randomizado FIGHT de fase II.
Os investigadores do ensaio multicêntrico inscreveram pacientes com adenocarcinoma gástrico/GEJ HER2-negativo não tratado localmente avançado ou metastático e superexpressão ou amplificação gênica de FGFR2b. Os pacientes foram randomizados para FOLFOX6 modificado emparelhado com bemarituzumab ou placebo.
O endpoint primário foi PFS avaliado pelo investigador. A significância estatística, definida por alfa bilateral de 0,2, foi testada sequencialmente para PFS, SG e ORR.
Características do estudo
A análise de dados incluiu 155 pacientes randomizados. Em 83,2% dos pacientes, o status de FGFR2b foi confirmado por IHQ, 12,9% por IHQ e DNA de tumor circulante (ct) e 3,9% por ctDNA.
A análise do endpoint primário produziu uma redução de 32% na taxa de risco para progressão da doença ou morte entre os pacientes alocados para bemarituzumabe. A proporção de pacientes sem progressão em 9 meses foi de 52,5% com bemarituzumab e 33,8% com placebo.
A análise de subgrupo por superexpressão de FGFR2b mostrou maiores benefícios de PFS para bemarituzumab: 10,2 versus 7,3 meses para IHC 2+/3+ ≥5% e 14,1 versus 7,3 meses para IHC 2+/3+ ≥10%.
A SG mediana foi de 12,9 meses com placebo, mas ainda não foi alcançada no braço do bemarituzumabe, representando uma redução de 42% no HR. O ORR foi de 47% com bemarituzumab e 33% com placebo. A duração média da resposta foi de 12,2 versus 7,1 meses com o anticorpo anti-FGFR2b e placebo, respectivamente.
Efeitos adversos emergentes do tratamento de grau ≥3 ocorreram um pouco mais frequentemente com bemarituzumab (82,9% vs 74,0%), mas eventos adversos graves afetaram proporções semelhantes de pacientes (31,6% vs 36,4%).
Mais pacientes no braço do bemarituzumabe descontinuaram qualquer componente da quimioterapia por causa de eventos adversos (46,1% vs 36,4%), e a descontinuação da terapia randomizada ocorreu significativamente mais frequentemente com bemarituzumabe (34,2% vs 5,2%). A duração da exposição à terapia randomizada foi semelhante (24 vs 26 semanas).
Entre os efeitos adversos emergentes de grau ≥3, a estomatite ocorreu mais frequentemente no braço do bemarituzumab (9,2% vs 1,3%). A avaliação da córnea foi necessária no início e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento. No geral, os eventos da córnea ocorreram em 67,1% e 10,4% dos braços de bemarituzumabe e placebo, incluindo grau 3 em 23,7% e 0%.
Wainberg relatou que 26,3% dos pacientes no braço do bemarituzumab descontinuaram o tratamento devido a eventos na córnea, enquanto nenhum no grupo placebo o fez. A condição foi resolvida em 12 dos 20 pacientes afetados.
Os resultados são coerentes com os demais estudos que examinaram as associações de quimioterapia-anticorpo para câncer gástrico/GEJ avançado e metastático, disse Rutika Mehta, MD, do Centro Moffitt de Câncer em Tampa, na Flórida.
“Esses resultados significam que há seleção de biomarcador adicional além de HER2”, disse ela. “Cerca de 30% dos pacientes podem ser positivos para FGFR2b, expressores mais elevados obtêm um maior número de benefícios. No entanto, houve mais eventos adversos com bemarituzumab. Cerca de um quarto dos pacientes teve eventos adversos na córnea e 40% não foram resolvidos”.
“Um estudo de fase III é necessário para confirmar os achados em uma população maior, com atenção especial para minimizar eventos adversos”, concluiu Mehta.
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O estudo original foi publicado no Gastrointestinal Cancer Symposium
* “Randomized double-blind placebo-controlled phase 2 study of bemarituzumab combined with modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) in rst-line (1L) treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT)” – 2021
Autores do estudo: Wainberg ZA, et al – Estudo
