Transplante de microbiota fecal para artrite psoriática

O transplante de microbiota fecal (fecal microbiota transplantation [FMT]) mostrou resultados decepcionantes entre os pacientes com artrite psoriática ativa, descobriu um pequeno estudo randomizado.

Durante 26 semanas de acompanhamento, o risco de falha do tratamento foi maior entre os pacientes que receberam FMT em comparação com aqueles que receberam um tratamento simulado, com uma razão de risco de 4,87, de acordo com Torkell Ellingsen, MD, do Odense University Hospital, na Dinamarca, e colegas.

Ao final das 26 semanas de observação, a falha do tratamento ocorreu com mais frequência entre os pacientes no grupo FMT do que entre aqueles que receberam o transplante simulado (60% vs 19%), para um risco relativo bruto de 3,208), os pesquisadores relataram no Annals of the Rheumatic Diseases.

“Por um século, a ligação entre infecções entéricas e artrite reativa motivou a investigação do eixo intestinal-articulação proposto, implicando micro-organismos intestinais na etiologia da doença artrítica imunomediada”, escreveu a equipe.

O interesse aumentou ainda mais com o aumento da compreensão da disbiose e da doença intestinal, observaram os pesquisadores. Diversidade bacteriana mais baixa e padrões microbianos anormais foram relatados em doenças inflamatórias do intestino, artrite reumatoide e artrite psoriática.

“Essas descobertas encorajaram a pesquisa sobre a interação hospedeiro-microbiota na cascata imunológica desregulada subjacente à artrite imunomediada e as perspectivas de terapias direcionadas à microbiota”, declararam Ellingsen e coautores.

Embora o sucesso tenha sido observado com FMT para doença inflamatória intestinal, não foi determinado se a doença extraintestinal imunomediada poderia ser influenciada por esta abordagem.

Assim, os pesquisadores conduziram um estudo de prova de conceito em um único centro que incluiu 31 pacientes com artrite psoriática poliartrítica ativa, apesar do tratamento com metotrexato administrado em doses de 15 mg/semana ou mais.

O material do transplante foi obtido de quatro doadores saudáveis ​​e colocado na terceira parte do duodeno em doses de 50 g.

O desfecho primário de falha do tratamento foi definido como a necessidade de mais de uma injeção intra-articular de esteroide ou a necessidade de tratamento intensificado com agentes antirreumáticos convencionais ou biológicos. Os desfechos secundários adicionais incluíram a mudança na semana 26 no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ-DI) e o número de pacientes com uma melhora de 20% nos critérios do American College of Rheumatology (ACR20).

Os dois grupos eram muito semelhantes, com dois terços sendo mulheres e uma idade média de 51 anos. A duração da doença foi de quase 4 anos.

O HAQ-DI basal foi de 0,83, e as contagens de articulações doloridas e inchadas foram em média 16,1 e 7,1, respectivamente.

Na semana 12, 53% dos pacientes no grupo FMT começaram o tratamento com um biológico em comparação com 13% daqueles no grupo simulado, e o tempo médio para iniciar o tratamento biológico foi de 32 dias no grupo FMT em comparação com 99 dias no grupo grupo sham.

Mudança no HAQ-DI, representando melhora da função física, foi maior no grupo sham, em -0,30 do que no grupo FMT, em -0,07.

Nenhuma diferença na taxa de respostas ACR20 foi observada entre os grupos FMT e sham.

O tratamento parecia ser seguro, sem eventos adversos graves ou mortes ocorrendo em nenhum dos grupos, relataram os pesquisadores. A maioria dos eventos foi gastrointestinal, como náuseas, vômitos e flatulência.

“A falha do tratamento ocorreu muito rapidamente após o procedimento em pacientes que receberam FMT. Por causa da atividade da doença comparável entre os grupos no início do estudo, nossas descobertas sugerem que a FMT de doadores selecionados pode piorar os sintomas da artrite psoriática”, observaram os pesquisadores.

Fatores que poderiam ter contribuído para a alta taxa de falha no grupo FMT incluíram a possibilidade de que fatores não inflamatórios, como danos estruturais, possam ter influenciado a decisão dos pacientes e dos provedores de iniciar a terapia biológica, e o fato de que os pacientes tinham doença ativa e múltiplos articulações afetadas.

Uma limitação do estudo, disse a equipe, foi o pequeno número de pacientes incluídos: estudos maiores serão necessários para explorar mais o conceito do eixo da articulação intestinal na artrite psoriática, e esses ensaios devem incluir mais participantes “combinados com a exploração de efeitos imunológicos e análises aprofundadas da composição e potencial funcional da microbiota em doadores e receptores”, observaram Ellingsen e coautores.

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O estudo original foi publicado no Annals of the Rheumatic Diseases

* “Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised placebo-controlled trial” – 2021

Autores do estudo: Maja Skov Kragsnaes, Jens Kjeldsen, Hans Christian Horn, Heidi Lausten Munk, Jens Kristian Pedersen, Søren Andreas Just, Palle Ahlquist, Finn Moeller Pedersen, Maarten de Wit, Sören Möller, Vibeke Andersen, Karsten Kristiansen, Dorte Kinggaard Holm, Hanne Marie Holt, Robin Christensen, Torkell Ellingsen – 10.1136/annrheumdis-2020-219511

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