Terapia combinada para homens diagnosticados com câncer de mama

A terapia endócrina combinada reduziu o estradiol a níveis quase indetectáveis ​​em homens com câncer de mama positivo para receptores hormonais (HR), embora a qualidade de vida e a função sexual pareçam ser afetadas, mostrou um estudo de fase II na Alemanha.

No ensaio MALE randomizado para mais de 50 pacientes, os níveis médios de estradiol diminuíram 85% com tamoxifeno mais um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRHa) após 3 meses de terapia e 72% com um inibidor de aromatase (AI) mais GnRHa, enquanto aumentando em 67% com tamoxifeno sozinho, relatou Sibylle Loibl, MD, PhD, do German Breast Group, e colegas.

Os níveis medianos de estradiol diminuíram em 60,6% desde o início para o tamoxifeno mais GnRHa, 63,6% para um AI mais GnRHa, e aumentaram 40,7% com o tamoxifeno sozinho.

“A adição de GnRHa à AI ou tamoxifeno leva a uma supressão mais profunda do estradiol, que é conhecido por aumentar a sobrevida em mulheres na pré-menopausa”, escreveu o grupo no JAMA Oncology. “Parece que o BC masculino [câncer de mama] pode ser tratado de acordo com o BC pré-menopausa devido às observações comparáveis ​​de aumento da supressão de estradiol. A adição de GnRHa deve, portanto, ser reconsiderada como uma opção de tratamento em pacientes de alto risco e deve ser ponderada contra aumento efeitos adversos.”

O câncer de mama masculino é raro, respondendo por cerca de 1% de todos os casos em homens e mulheres juntos, e cerca de nove em 10 casos são HR-positivos. Embora 5 anos de tamoxifeno adjuvante seja considerado padrão de tratamento para homens, outros benefícios de sobrevida foram mostrados em mulheres na pré-menopausa com AIs ou agentes GnRHa.

Características do estudo

MALE foi um estudo multicêntrico de fase II envolvendo 56 homens com câncer de mama HR-positivo inscritos em 24 centros na Alemanha de 2012 a 2017. O estudo de três braços randomizou pacientes para tamoxifeno sozinho, tamoxifeno mais um GnRHa ou um AI mais GnRHa por 6 meses. Ao todo, 52 homens (idade média 61,5 anos) receberam tratamento.

As queixas de função sexual no questionário do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) aumentaram de 34,6% para 54,0% após 3 meses de tratamento e para 61,7% após 6 meses, embora homens que receberam tamoxifeno sozinho não relataram nenhuma mudança significativa na função sexual.

A redução da qualidade de vida (QV) no questionário Aging Male Symptom (AMS) foi relatada em 59,6% dos homens no início do estudo, 75% em 3 meses e 67,4% em 6 meses (alterações não significativas).

“Embora nenhum dos questionários tenha sido investigado especificamente em pacientes com câncer, queríamos capturar os efeitos adversos da supressão de testosterona e estradiol, pois esperávamos que os efeitos adversos relatados surgissem de mudanças hormonais ao invés do próprio câncer”, escreveram os autores.

Todos os três tratamentos foram bem tolerados, de acordo com os autores. Os eventos adversos comuns com o tratamento incluíram fogachos (46,2%), redução da libido (42,3%), fadiga (38,5%), disfunção erétil (30,8%), dor óssea (23,1%), mialgia (17,3%) e distúrbios do sono (7,7%), e incluíram eventos adversos graves em cinco pacientes.

“As diferenças apresentadas nos efeitos adversos, função sexual e qualidade de vida são descritivas e apoiam os achados dos valores laboratoriais”, observaram Loibl e coautores, acrescentando que a influência das terapias nos eventos adversos e na sobrevida deve ser investigada em uma fase III de tentativas.

Além do endpoint primário de mudança nos níveis de estradiol, todos os três braços de tratamento mostraram mudanças significativas no hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante e testosterona em 3 e 6 meses, com os pacientes tratados com as combinações vendo diminuições e aqueles em tamoxifeno sozinho tendo aumento.

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O estudo original foi pulicado no JAMA Oncology

* “Efficacy of Endocrine Therapy for the Treatment of Breast Cancer in Men: Results from the MALE Phase 2 Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Mattea Reinisch, MD, Sabine Seiler, MD, Tanja Hauzenberger, MD, Axel Kamischke, MD, PhD, Sabine Schmatloch, MD, Hans-Joachim Strittmatter, MD, PhD, Dirk-Michael Zahm, MD, Christian Thode, MD, Jenny Furlanetto, MD, Dominika Strik, MD, Volker Möbus, MD, PhD, Toralf Reimer, MD, PhD, Bruno Valentin Sinn, MD, Elmar Stickeler, MD, PhD, Frederik Marmé, MD, PhD, Wolfgang Janni, MD, PhD, Marcus Schmidt, MD, PhD, Christian Rudlowski, MD, PhD, Michael Untch, MD, PhD, Valentina Nekljudova, PhD, Sibylle Loibl, MD, PhD – 10.1001/jamaoncol.2020.7442