Estudo analisa eficácia de terapia para carcinoma hepatocelular
A combinação de um inibidor PD-1 e um biossimilar de bevacizumabe levou a uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em carcinoma hepatocelular associado à hepatite não tratado e irressecável (HCC) em comparação com a terapia direcionada, de acordo com um ensaio randomizado conduzido na China.
A mediana de SLP melhorou de 2,8 meses com sorafenibe (Nexavar) para 4,6 meses com sintilimabe e IBI305. A primeira análise intermediária de SG mostrou um valor mediano de 10,4 meses com sorafenibe, enquanto a mediana ainda não havia sido atingida com sintilimabe/IBI305.
No entanto, a diferença foi associada a uma redução estatisticamente significativa de 43% no risco de sobrevivência em favor da combinação, relatou Jia Fan, MD, do Zhongshan Hospital e da Fudan University em Xangai, e colegas no The Lancet Oncology.
“Comparado com estudos semelhantes de terapias de primeira linha para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, o biossimilar sintilimabe-bevacizumabe reduziu o risco de morte e progressão da doença”, afirmaram. “Até onde sabemos, este foi o primeiro estudo em grande escala a mostrar o benefício do tratamento de primeira linha no carcinoma hepatocelular associado ao VHB [hepatite B], fornecendo suporte para um benefício clínico com imunoterapia combinada versus terapia direcionada nesta população”.
Detalhes do estudo
A combinação sintilimab-IBI305 é a segunda de seu tipo a mostrar um benefício de sobrevivência em HCC irressecável/metastático.
O ensaio randomizado IMbrave150 de atezolizumabe (Tecentriq) e bevacizumabe (Avastin) mostrou uma redução de 42% no risco de sobrevivência e uma redução de 41% no risco de progressão em comparação com sorafenibe. Os resultados apoiaram a aprovação do FDA da combinação como tratamento inicial para HCC irressecável ou metastático.
Fan e colegas notaram várias diferenças entre as populações de pacientes IMbrave150 e ORIENT-32. Os pacientes em ORIENT-32 eram cerca de 10 anos mais jovens, a maioria com status de desempenho ECOG 1 (em vez de 0), maior prevalência de metástases extra-hepáticas, pré-tratamento mais intenso com terapia local, inclusão de pacientes com insuficiência hepática Child-Pugh B e a maioria com câncer associado ao VHB.
O IMbrave150 excluiu pacientes com varizes esofágicas por causa de um risco aumentado de hemorragia gastroesofágica. No ORIENT-32, os pacientes sem endoscopia prévia foram submetidos ao procedimento a critério do investigador para identificar aqueles com alto risco de sangramento.
“Portanto, a população em nosso estudo pode ter sido mais representativa da população observada na prática clínica de rotina para o manejo do carcinoma hepatocelular”, afirmaram os autores.
Os investigadores do ORIENT-32 inscreveram um total de 595 pacientes, incluindo 24 inscritos em uma avaliação de segurança de fase II. Após a confirmação da segurança (grau ≥3 eventos adversos em 29%), 571 pacientes foram randomizados 2:1 para sintilimabe-IBI305 ou sorafenibe. Os desfechos coprimários da porção de fase III do estudo foram SG e avaliação radiológica independente de SLP.
Após um acompanhamento médio de 10 meses em ambos os braços de tratamento, a diferença absoluta de 1,8 meses na SLP mediana se traduziu em uma redução de 44% no risco de progressão ou morte. A análise provisória do SG rendeu uma razão de risco de 0,57.
O evento adverso emergente do tratamento de grau 3/4 mais comum com sintilimabe e IBI305 foi hipertensão (14% vs 6%), enquanto a eritrodisestesia palmo-plantar ocorreu mais frequentemente com sorafenibe (12% vs 0%).
Eventos adversos graves ocorreram em 32% dos pacientes que receberam terapia combinada e 19% daqueles randomizados para o agente-alvo. Seis mortes relacionadas ao tratamento ocorreram no braço do sintilimabe-IBI305 contra duas no grupo do sorafenibe.
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O estudo original foi publicado no The Lancet Oncology
“Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study” – 2021
Autores do estudo: Prof Zhenggang Ren, MD, Prof Jianming Xu, MD, Prof Yuxian Bai, MD, Prof Aibing Xu, MD, Prof Shundong Cang, MD, Prof Chengyou Du, MD, Prof Qiu Li, MD, Prof Yinying Lu, MD, Prof Yajin Chen, MD, Prof Yabing Guo, MD, Prof Zhendong Chen, MD, Prof Baorui Liu, MD, Prof Weidong Jia, MD, Prof Jian Wu, MD, Prof Junye Wang, MD, Prof Guoliang Shao, MD, Prof Bixiang Zhang, MD, Prof Yunfeng Shan, MD, Prof Zhiqiang Meng, MD, Prof Jianbing Wu, MD, Prof Shanzhi Gu, MD, Prof Wei Yang, MD, Prof Chao Liu, MD, Prof Xuetao Shi, MD, Prof Zhenyuan Gao, MD, Prof Tao Yin, MD, Prof Jiuwei Cui, MD, Prof Ming Huang, MD, Prof Baocai Xing, MD, Prof Yilei Mao, MD, Prof Gaojun Teng, MD, Prof Yanru Qin, MD, Prof Jinhai Wang, MD, Prof Feng Xia, MD, Prof Guowen Yin, MD, Yong Yang, MD, Mingxia Chen, MSc, Yan Wang, MD, Hui Zhou, MD, Prof Jia Fan, MD – Estudo
