Estudo investiga sobrevida para tumores neuroendócrinos
A melhora dramática na sobrevida livre de progressão (SLP) para tumores neuroendócrinos do intestino médio (TNEs) não se traduziu em sobrevida global (SG) significativamente melhor, de acordo com um ensaio randomizado.
Os pacientes tratados com o agente radionuclídeo 177Lu-dotatate (Lutathera) tiveram uma SG mediana de 48,0 meses em comparação com 36,3 meses para os pacientes que receberam o análogo da somatostatina octreotida (Sandostatina). No entanto, a diferença não atingiu significância estatística. Conforme relatado anteriormente, a análise primária do estudo NETTER-1 mostrou um aumento de quase cinco vezes na mediana da SLP, de 8,4 para 40 meses.
O tamanho relativamente pequeno do ensaio (231 pacientes), a sobrevida historicamente longa em comparação com outros tumores e a taxa de 36% de cruzamento de octreotida para 177Lu-dotatate poderiam ter contribuído para a falta de diferença significativa na sobrevida global, relatou Jonathan R. Strosberg, MD, do Moffitt Cancer Center em Tampa, Flórida, durante o World Congress on Gastrointestinal Cancer.
O resultado de sobrevida global continua um padrão observado em estudos randomizados anteriores em TNEs de intestino médio.
“Se olharmos para os estudos de fase III anteriores nesta população, por exemplo, o estudo PROMID, que analisou octreotide versus placebo, vemos uma melhora significativa na SLP, mas absolutamente nenhuma diferença na sobrevida geral”, disse Strosberg. “Mais uma vez, isso está quase certamente relacionado ao cruzamento. Da mesma forma com RADIANT, temos uma tendência muito forte em direção a SLP melhorado com everolimus (Afinitor) mais octreotida versus octreotida-placebo, na verdade melhorou significativamente na revisão do investigador local, mas quando se trata de sobrevida global, o everolimus ficou aquém em comparação com o placebo.”
Apesar de não conseguir alcançar uma melhora significativa no sistema operacional, a diferença de 12 meses mostrada com 177Lu-dotatate “pode ser considerada clinicamente significativa”, acrescentou ele.
Os TNEs do intestino médio são o subtipo mais comum de TNEs gastropancreáticos bem diferenciados avançados, a maioria dos quais expressa receptores de somatostatina. 177Lu-dotatate consiste em um radionuclídeo emissor de beta acoplado a um análogo de somatostatina de alta afinidade.
Detalhes do estudo
O estudo NETTER-1 randomizado de fase III comparou 177Lu-dotatate e octreotida padrão em pacientes com TNEs de intestino médio avançados, progressivos e bem diferenciados para receptores de somatostatina positivos. O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão, e os resultados mostraram que o tratamento com o agente radionuclídeo foi associado a uma redução de 82% no risco de progressão ou morte.
A sobrevida global foi um desfecho secundário chave do estudo, e uma análise final pré-especificada de SG deveria ocorrer após um total de 158 mortes ou 5 anos após o último paciente ser randomizado. Strosberg relatou descobertas após um acompanhamento médio de 76 meses, momento em que 142 pacientes morreram. A análise mostrou que o grupo 177Lu-dotatate teve uma redução de 16% no risco de sobrevivência.
Análises de sobrevivência de referência favoreceram 177Lu-dotatate de 12 meses a 60 meses.
Strosberg apontou que 36% dos pacientes no braço de controle passaram para 177Lu-dotatate, e 26,3% receberam outras terapias sistêmicas. Em contraste, 12% dos pacientes no braço 177Lu-dotatate receberam tratamento adicional com o radionuclídeo na progressão, e 21,4% receberam outra terapia sistêmica.
Os investigadores realizaram uma análise de sobrevivência post-hoc que contabilizou o efeito do cruzamento de octreotide para 177Lu-dotatate (tempo de falha estrutural de preservação de classificação). Os resultados mostraram uma diferença ainda maior em favor do 177Lu-dotatate, que ainda assim permaneceu não significativo.
A análise de segurança não mostrou sinais novos ou preocupantes, de acordo com Strosberg. 177Lu-dotatate está associado a um pequeno risco de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia aguda.
O relatório primário dos investigadores do NETTER mostrou dois casos de SMD em 111 (1,8%) pacientes tratados com 177Lu-dotatate (menos do que as estimativas históricas de cerca de 3%), e nenhum caso adicional foi relatado com acompanhamento mais longo.
A nefrotoxicidade é outro risco potencial com a terapia com radionuclídeos. As taxas de nefrotoxicidade de grau ≥3 foram baixas em ambos os grupos e semelhantes – 5,4% com 177Lu-dotatate e 3,6% com octreotida.
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O estudo original foi publicado no World Congress on Gastrointestinal Cancer
“Overall survival and long-term safety data from the NETTER-1 trial: 177Lu-dotatate vs high-dose octreotide in patients with progressive midgut NETs” – 2021
Autores do estudo: Strosberg JR, et al – Estudo
