Proteína nos neurônios é a responsável pela sensação de dor!
Pesquisadores da Universidade McGill, em Montreal, no Canadá, descobriram que uma proteína encontrada na membrana de nossos neurônios sensoriais está envolvida em nossa capacidade de sensação de dor mecânica, lançando as bases para o desenvolvimento de novos e poderosos fármacos analgésicos.
Nossa sensação de dor
O estudo, é o primeiro a mostrar que o TACAN, uma proteína altamente conservada entre os vertebrados cuja função permaneceu incerta, está de fato envolvido na detecção de dores mecânicas, convertendo pressões mecânicas em sinais elétricos.
Usando abordagens moleculares e celulares com eletrofisiologia, Reza Sharif-Naeini, professor do Departamento de Fisiologia de McGill, e sua equipe conseguiram estabelecer que o TACAN é encontrado na membrana das células sensíveis à dor, onde forma um túnel como poros, uma estrutura conhecida como um canal de íons.
Os pesquisadores também criaram um modelo com camundongos em que o TACAN pode ser “desligado”, tornando os animais significativamente menos sensíveis a estímulos mecânicos dolorosos. “Isso demonstra que o TACAN contribui para a detecção de dores mecânicas”, diz Sharif-Naeini, que também é o autor sênior do estudo.
Uma pesquisa de uma década
Cerca de 70 anos atrás, os cientistas imaginavam que pequenos sensores poderiam ser responsáveis por fornecer ao cérebro informações úteis sobre o meio ambiente, explicando nosso senso de toque ou nossa capacidade de sentir dor quando beliscados.
Desde então, descobriu-se que esses sensores são canais de íons – estruturas semelhantes a poros capazes de traduzir pressões mecânicas exercidas em uma célula em sinais elétricos que viajam ao cérebro para serem processados - um fenômeno conhecido como mecanotransdução.
Este fenômeno demonstrou ser central em vários processos fisiológicos, como audição, toque e sensação de sede. Mas a identidade do sensor responsável pela dor mecânica permaneceu ilusória. Como “a maior parte da dor que sentimos – uma pitada ou um dedão no pé – é de natureza mecânica”, Sharif-Naeini disse que a competição para encontrar o sensor recém-descoberto é feroz.
Com o problema desenfreado do uso excessivo de opioides, a descoberta tem implicações práticas para pessoas que sofrem de dor crônica. Pacientes com condições como osteoartrite, artrite reumatóide ou dor neuropática geralmente desenvolvem alodinia mecânica, uma condição em que os receptores mecânicos da dor se tornam excessivamente sensíveis. Coisas triviais, como caminhar ou um leve toque, tornam-se extremamente dolorosas, levando a uma redução significativa na qualidade de suas vidas.
“Agora que identificamos o sensor associado à dor mecânica, podemos começar a projetar novos analgésicos poderosos que podem bloquear sua ação. Essa descoberta é realmente emocionante e traz novas esperanças para o novo tratamento da dor”, acrescenta Sharif-Naeini.
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O estudo completo foi publicado na revista científica Cell.
* “TACAN Is an Ion Channel Involved in Sensing Mechanical Pain” – 2020.
Autores do estudo: Lou Beaulieu-Laroche, Marine Christin, Annmarie Donoghue, Francina Agosti, Noosha Yousefpour, Hugues Petitjean, Albena Davidova, Craig Stanton, Uzair Khan, Connor Dietz, Elise Faure, Tarheen Fatima, Amanda MacPherson, Stephanie Mouchbahani-Constance, Daniel G. Bisson, Lisbet Haglund, Jean A. Ouellet, Laura S. Stone, Jonathan Samson, Mary-Jo Smith, Kjetil Ask, Alfredo Ribeiro-da-Silva, Rikard Blunck, Kate Poole, Emmanuel Bourinet, Reza Sharif-Naeini – 10.1016/j.cell.2020.01.033
